- elemeket
- absztrakt
- BEVEZETÉS
- ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
- résztvevők
- eljárások
- Marihuána menedzsment
- Kapszulák beadása
- Akkumulátor és hangulat skála
- étkezés
- alvás
- Dohányzás
- Adatelemzés
- AZ EREDMÉNYEK
- A résztvevők jellemzői
- Marihuána visszaesés
- Marihuána kivonása
- A szubjektív hatások és az étvágy értékelése
- VAS minősítések
- Kapszula értékelések
- alvás
- Ételbevitel és testtömeg
- Feladat teljesítménye
- Vérnyomás és pulzus
- Dohányzás
- VITA
elemeket
absztrakt
Nyilvánvaló, hogy a hatékony gyógyszer sine qua nonja csökkenti a kábítószer-használatot, és a dronabinol nem tudta csökkenteni a marihuána-fogyasztást. Tekintettel azonban arra, hogy a dronabinol enyhítette a marihuána megvonási tüneteit és az agonista alapú terápia sikerét az opioid (metadon, buprenorfin) és a dohány (nikotinpótló) függőség kezelésében, ezek a negatív eredmények nem igazolják az agonista helyettesítő terápia széles körű elutasítását. marihuána kezelésére. A dronabinolnál potenciálisan jobb kezelési profilú kannabinoid agonisták érdemesnek látszanak vizsgálatra.
Ennek a placebo-kontrollos vizsgálatnak az volt a célja, hogy megállapítsa, vajon a nabilon ismételt beadása szelektíven csökkenti-e a marihuána-absztinencia tüneteit és csökkenti-e a marihuána kiújulásának laboratóriumi arányát. Kórházi modellt alkalmazva azok a marihuána-dohányosok, akik nem kifejezetten kezelték a marihuánát, több napos absztinencián estek át, majd a marihuána öngondozásaként meghatározott absztinencia után „visszaesést” kaptak (Haney et al., 2008, 2010, 2012; Haney, 2009; Cooper és mtsai, 2012). Értékeltük a nabilon két adagjának a placebóhoz viszonyított hatását egy sor eredményre: hangulat, pszichomotoros teljesítmény, táplálékfelvétel, alvás, vérnyomás és cigaretta dohányzásra gyakorolt hatása. Ily módon meg lehet határozni azt a specifitást, amellyel a nabilone befolyásolta az absztinencia marihuánát és a visszaesést más hatások, például szedáció, mérgezés, pszichomotoros rendellenesség és ortosztatikus hipotenzió összefüggésében.
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
résztvevők
Egészséges marihuána-dohányzókat New York-i (NY) hirdetések útján szereztek be, és 2011 márciusától júliusig regisztrálták őket. A felvételi kritériumok a következők voltak: 18-50 éves kor és a jelenlegi marihuána-fogyasztás (minimum három marihuánás cigaretta/nap, 5 nap/hét). Egy résztvevő sem: (1) a dohánycigarettán kívül más anyagtól szenvedhet függőséget, (2) megfelelhet az orvosi beavatkozást igénylő jelenlegi I-tengelyes betegség DSM-IV kritériumainak, (3) gyógyszert szedhet, vagy (4) kezelheti marihuánát dohányozni. Az egészségügyi értékelések fizikai vizsgálatot, pszichiátriai értékelést, elektrokardiogramot, vizeletelemzést és vérkémiát tartalmaztak. Valamennyi résztvevő aláírta a New York-i Pszichiátriai Intézet (NYSPI) által jóváhagyott jóváhagyási űrlapot, amely leírta a tanulmányt, felvázolta a lehetséges kockázatokat, jelezte, hogy két különböző erősségű marihuánás cigarettát tesztelnek, és kijelentette, hogy a résztvevők kaphatnak FDA által jóváhagyott gyógyszereket, hányinger kezelésére. Az önkéntesek részvételét kompenzálták.
eljárások
A három vagy négy fős csoportok résztvevői az NYSPI egyik bentlakásos laboratóriumában éltek. A laboratórium négy saját szobával, rekreációs területtel, két fürdőszobával és két előszobával rendelkezik. A diszpécserrel végződő video- és audiomonitor-rendszer kimenete lehetővé teszi a résztvevők folyamatos megfigyelését (lásd Haney és mtsai, 1999). A vizsgálat három, 8 napos fekvőbeteg-fázist tartalmazott, mindegyik fázisban más-más dózist teszteltek. Minden kórházi fázist legalább 7 ambuláns nap választott el a gyógyszerelúcióhoz.
A vizsgálat megkezdése előtt a résztvevők két, 3-4 órás képzést végeztek. Minden kórházi tartózkodás előtt a résztvevők két "bemutató" értekezleten vettek részt. Az egyikben aktív marihuána cigarettát szívtak (5,6% THC, "A adag" címkével), a másikban pedig egy marihuánás cigarettát szívtak placebóval (0,0% THC, "B adag" jelöléssel) az alábbiakban leírt eljárásokkal. Azt mondták nekik, hogy az A és a B dózis erőssége nem változik a vizsgálat során, és meg kell vizsgálniuk, hogy az egyes dózisok miként állítják elő őket, mivel később úgy döntenek, hogy megvásárolják az A és a B dózis egyedi dózisait.
A kórházi kezelés után a résztvevők 8815 órával teljesítették az alvás és az ébredési hangulat skáláját. 0915 és 1645 között hat 30 perces akkumulátort töltöttek ki feladatokhoz és szubjektív hatásokhoz. A rekreációs terület ebédidőben és 1700 és 2200 óra között volt elérhető. 2330-kor a résztvevők kitöltötték a végső hangulati skálát, és 50 dollár mesterséges pénzt kaptak, ami a napi keresetük része. Azt mondták nekik, hogy ezt a pénzt fel lehet használni önálló marihuánabevonatok vásárlására az önigazgatás napjain, vagy a tanulmány végén készpénzre lehet cserélni. 0000 órakor kialudtak a fények.
Marihuána menedzsment
Minden résztvevő minden dohányzás alkalmával egy marihuána cigarettát kapott (a NIDA szolgáltatta). A marihuánát kijavított dohányzással adták be, amely mérte az inhalációs időt, a tüdőfüst visszatartási idejét és a lélegzetintervallumot (Foltin et al., 1987). Minden nap aktív marihuánát vagy placebo marihuánát kísérletileg ingyenesen adtak be, vagy megvásárolható volt önadagolás céljából; A résztvevőket minden reggel 950 órakor tájékoztatták az adott nap helyzetéről.
A kísérleti résztvevőknek adott napok alatt (minden fekvőbeteg-szakasz első napja) a résztvevők három, az A dózis (5,6% THC) kilégzést szívtak el 1000, 1130, 1300, 1430, 1600 és 2200 órakor. Ennek a napnak a célja a marihuána-expozíció egységesítése volt az absztinencia előtt. A következő 3 napban a B dózis (0,0% THC) állt rendelkezésre az önadagoláshoz ebben a hat időpontban (megvonás), majd 4 napig, amikor az A adag rendelkezésre állt önadagolásra (visszaesés). A résztvevők egyszerre legfeljebb három ostyát vásárolhattak a rendelkezésre álló adagból. Az ár 9 dollár volt a nap első ruhájáért és 2 dollár az összes következő boltívért. A résztvevők saját maguk szívtak marihuánát, így a többiek elvakultak választásuktól. A marihuánára el nem költött pénzt a tanulmány végén kapták meg
Kapszulák beadása
Az NYSPI Kutató Gyógyszertár a gyógyszereket átlátszatlan, 00-as méretű kapszulákba csomagolta, a gyógyszeradagolás kettős-vak és kiegyensúlyozott volt a résztvevők között. Mivel az volt a célunk, hogy értékeljük a nabilonnak a marihuána megvonására és visszaesésére gyakorolt hatásait, minden fázis első alkotmányos napján, amikor a marihuánát kísérleti úton adták be, csak placebo kapszulákat adtak be. Három nabilon állapot hatását értékelték a marihuána megvonására és megismétlődésére: 0, 6 és 8 mg/nap. Az adagolás naponta kétszer, 0900 és 1800 órakor történt: 0 mg naponta kétszer, 6 mg 0900-kor és 0 mg 1800 órakor és 4 mg naponta kétszer (8 mg/nap).
Az eredeti adagolási ütemterv az adagolási vizsgálatunk alapján (Bedi és mtsai, 2012) 0, 4 és 6 mg volt naponta kétszer. Azonban az első résztvevő, aki 6 mg naponta kétszer kapott dózist napi egyszer 6 mg-ra csökkentette, a túlzott mérgezés kutatói értékelése alapján (a résztvevő minden feladatot elvégzett, de úgy tűnik, hogy legyengült, és ismételten 160 Hgmm vagy SP csökkentve
20 Hgmm álló helyzetben, ha (2) a DP értéke -110 Hgmm volt, vagy> 10 Hgmm-rel csökkent, vagy ha a HR 10 perc volt), a testtömeg, az ülő és az ortosztatikus vérnyomás, valamint a pulzusszám. A csoporton belül két tényező volt: a gyógyszer adagja és a kórházi nap. Az egyik tervezett összehasonlítás azt értékelte, hogy van-e különbség a marihuána aktív beadása és a marihuána absztinencia között (az absztinencia második és harmadik napján az átlagos maximális értékként definiálva). A tervezett összehasonlításokat megvizsgáltuk, hogy a nabilon minden egyes adagja a placebóhoz képest befolyásolja-e a marihuána megvonását és megismétlődését, vagyis a marihuánát az absztinencia után aktív naponta adják be. Az eredményeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük p-értékeken
A marihuána dohányzók átlagos száma önmagában az aktív marihuána rendelkezésre állásának első napján (1. nap) és az azt követő három nap aktív marihuána-hozzáférhetőségén (2. és 4. nap) a nabilon dózisától függően. A csillagok szignifikáns különbséget jeleznek a nabilon és a placebo nabilon egyes adagjai között (* p
A hangulatra és az alvásra gyakorolt átlagos hatások a marihuána beadása során (5,6%) és a marihuána absztinencia során dózisfüggő módon. Az értékelés maximális pontjainak száma = 100 mm. Minden grafikon 11 résztvevőtől gyűjtött adatokat ábrázol, kivéve az alvás hatékonyságát; a berendezés meghibásodása miatt ebben az elemzésben 11 résztvevő helyett 10 résztvevő vett részt. A csillagok szignifikáns különbséget jeleznek a nabilon és a placebo kezelés egyes adagjai között (* p # p ## p
A táplálékfelvételre gyakorolt átlagos hatások a marihuána beadása során (5,6%) és a marihuána absztinencia során dózisfüggő módon. A részleteket lásd a 2. ábrán.
Teljes méretű kép
- Töltse le a PowerPoint diát
A Nabilone megfordította a marihuána-absztinencia táplálékfelvételre gyakorolt hatását. A nabilon mindkét dózisa szignifikánsan növelte a kalóriabevitelt a placebóhoz képest (6 mg: F = 84, 39; 8 mg: F = 158, 71, p