A probiotikumok alkalmazásának lehetőségei a nőgyógyászatban és a szülészetben
szerző: doc. MUDr. Tomas Fait, Ph.D. Nőgyógyászati és Szülészeti Tanszék, 2. orvosi kar, Károly Egyetem és Egyetemi Kórház, Motol, Prága
Összegzés: A probiotikumok élő, nem patogén mikroorganizmusok, amelyek jótékony hatással vannak az emberi egészségre. A nőgyógyászatban a Lactobacillus nemzetség fajait használják, amelyek hatékonyak a hüvelyi dysmicrobia (különösen a bakteriális vaginosis és a hüvelyi candidiasis) megelőzésében és kezelésében. A probiotikumok a koraszülés megelőzésében is helyet kapnak, és hatással lehetnek az egészségre azáltal, hogy megelőzik különösen a felhasználók utódainak immunbetegségeit.
Orvosi oktatásunk a nosológiai egységek diagnózisán és azok allopátiás gyógyszerekkel történő célzott kezelésén alapul. Sajnos az emberi test működése nem ilyen egyszerű. A klinikai gyakorlatban azt tapasztaltuk, hogy az étrend-kiegészítők, az orvostechnikai eszközök vagy akár a kozmetikumok is jelentős előnyökkel járhatnak a beteg számára. Azonban elsődleges hátrányuk, hogy nem kell bizonyítaniuk hatékonyságukat és még összetételüket sem (Kivéve az egészségbiztonságot). Tehát ha úgy döntünk, rendkívül óvatosnak kell lennünk ezen a területen. Szerencsére egyes gyártók megértik zavartságunkat, és így nemcsak a hatóanyagok tartalmát garantálják, de kisebb klinikai vizsgálatokat is végeznek.
Tipikus eset a probiotikumok nagy területe. Bár a nagyközönségben a tudatosságuk "joghurtokon" alapszik, ahol a klinikai hatás lehetősége kétséges a szakértők körében, de ha a jelentkezési lapot úgy módosítják, hogy a probiotikus kultúrák behatoljanak a célterületre, azok hatása vitathatatlan.
Probiotikumok
A probiotikumok élő, nem patogén mikroorganizmusok, amelyek jótékony hatással vannak az emberi egészségre. Jelentőségüket először az ukrán Nobel-díjas, Ilja Mechnikov írta le, aki a Lactobacillus bulgaricus tejsavbaktériumokat kombinálta a hosszú élettartammal. Az első világháború során más probiotikus törzseket fedeztek fel, például az Escherichia coli Nissle (1917), amely megvédte a Shigella baktérium okozta hasmenést. Az emésztőrendszer nyálkahártyáján körülbelül ezer baktériumtörzs található, súlyuk körülbelül 1,5 kg.
A probiotikus baktériumok között elsősorban a hasznos tejsavbaktériumok (laktobacillusok, bifidobaktériumok) találhatók, de más típusú baktériumok (enterococcusok, egyes E. coli törzsek), sőt az élesztő is. Történelmileg a nőgyógyászatban először megkísérelték a kívánatos baktériumok - különösen a laktobacillusok - hüvelyi alkalmazását. Csak később fedezték fel, hogy a bélkörnyezet nemcsak nem kívánt, hanem kívánatos baktériumfajok forrása is lehet. A jól lakott bélrendszer az egész szervezet, beleértve a hüvelyt is, megtelepedésének alapja.
A hüvelyi adagolás a dysmicrobia korrekciójához vezet napokon belül, az orális beadáshoz, majd heteken belül. A hüvelyi higiénia célját jelentősen befolyásolhatják az intim higiéniai termékek, mind negatívan, ha az illatosított szappanok különösen elpusztítják a természetes bakteriális hüvelyflórát, mind pedig kedvezően a pH-t befolyásoló anyagokat (pl. Tejsavat), prebiotikus összetevőket, hidratáló anyagokat ( hialuronsav) és néhány hasznos fitoextraktum (aloe vera, körömvirág, bojtorján nagyobb stb.).
Az immunológusok leírják az ún nyálkahártya immunrendszer (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue, MALT), amelynek működését a probiotikumok kedvezően befolyásolják. Ezenkívül a nyálkahártya immunrendszer sejtjeinek probiotikumokkal való érintkezése után a természetes és a megszerzett immunitás mechanizmusai helyileg a nyálkahártyán és szisztémásan is aktiválódnak. A probiotikus laktobacillusok stimulálják a fagocitózist és a szabályozó citokinek (TGFβ) intracelluláris termelését, elősegítik az IgA antitestek és a szekréciós IgA, IgG és IgM termelését és elnyomják az IgE termelését, csökkentik a TNFα és IFN-γ termelését, valamint egyéb gyulladáscsökkentő szerek [1].
A probiotikumok leggyakoribb alkalmazása a gyomor-bél traktushoz kapcsolódó betegségekben, a bélflóra helyreállításának képessége miatt. A legfontosabb a probiotikumok alkalmazása a hasmenéses megbetegedések, különösen a gyermekek rotavírusos hasmenéseinek kezelésében. Használják az antibiotikumokkal kapcsolatos hasmenés és az utazók hasmenésének megelőzésére is. Bár a klinikai vizsgálatok eredményei nem mindig egyértelműek, a probiotikus terápia előnyös lehet a Crohn-betegség, a fekélyes vastagbélgyulladás, az irritábilis bél szindróma és a Helicobacter pylori fertőzés kezelésében. A probiotikumokról kimutatták, hogy csökkentik a laktóz-intolerancia tüneteit is. Megvizsgálják a probiotikumok hatását a felső légúti fertőzések kezelésében, csökkentve a vastagbél- és hólyagrák kockázatát. Számos tanulmány megerősítette a már prenatálisan alkalmazott probiotikumok előnyét az allergiás betegségek megelőzésében. A probiotikumok képesek fokozni az immunválaszt.
Urogenitális dysmicrobia
Az urogenitális fertőzések gyakori oka a nőgyógyász látogatásának. Ennek a túlnyomórészt dysmicrobia-nak a kezelése gyakran elhúzódó, ismétlődő hajlamú, és a nők a kezelési kudarcokat rosszul tolerálják. A normál hüvelyi mikrobaflóra fontos szerepet játszik a nők urogenitális fertőzésének megelőzésében. Egészséges premenopauzás nőknél a hüvelyi mikroflóra dinamikusan változó ökoszisztéma, hormonok, életmód, étrend, szexuális érintkezés és immunitás hatására. A legtöbb esetben a vulvovaginitis nem a szó valódi értelmében fertőzés - vagyis a kórokozók inváziója -, hanem egy dysmicrobia, vagyis a kommenzális baktériumok vagy élesztő túlnövekedése, amelyek általában kis mennyiségben vannak jelen a hüvely.
A természetes hüvelyi környezet a Lactobacillus vaginalis Dőderleini megfelelő kolonizációjától függ. Ezen látszólag általános név alatt a Lactobacillus nemzetség több tucat fajból álló csoport található. A hüvelyszekréció 107-109 CFU/g laktobacillust tartalmaz, a leggyakoribb fajok: L. crispatus, L. Gasser, L. iners és L. jensenii, gyakran L. rhamnosus, L. fermentum, L. plantarum és L. vaginalis [2 ].
Néhányuk képes átalakítani a hüvelyben található komplex cukrot, a glikogént, tejsavvá. A hüvelyben lévő glikogén mennyisége a test ösztrogénezésétől függ. A tejsav a savas hüvelyi környezet alapja, amely alkalmatlan a dysmicrobia legtöbb lehetséges okára. Hidrogén-peroxidot és bakteriocint (olyan anyagokat is termelnek, amelyek sikeresen megakadályozzák más baktériumok szaporodását).
A probiotikumok urogenitális fertőzések kezelésében és megelőzésében kifejtett hatását számos mechanizmus magyarázza:
► a probiotikus baktériumok tapadása a hámhoz olyan bioszaktív anyagot hoz létre, amely megakadályozza a kórokozók tapadását [3];
► A kórokozók megkötése azokkal való összesítés útján;
► Antimikrobiális szerek (szerves savak, hidrogén-peroxid [4], bakteriocinek [5]) előállítása;
► Az immunrendszer stimulálása [6].
Visszatérő vulvovaginális fertőzésekben a hüvely természetes megtelepedésének helyreállítására leggyakrabban L. acidophilus, L. rhamnosus, L. fermentum, L. casei, L. gasser, L. delbrueckii, L. plantarum és L. paracasei alkalmazható. .
Terápiás célokra elegendő baktériumot kell beadni. A mennyiség CFU-ban van megadva - a koloniform egységek száma. Egyes termékek esetében még az importőr weboldalán sem lehet kimutatni a baktériumtartalmat. Szájon át történő alkalmazás esetén biztosítani kell stabilitását a bélrendszeren és különösen a gyomor savas környezetében való áthaladás során.
A probiotikumok szisztémás beadása nem megfelelő súlyos immunhiányos betegeknél és a közelmúltbeli gyomor-bélműtét után, a bakteriémia és a szepszis kiváltásának ritka kockázata miatt [7].
A vizsgálatok azt mutatják, hogy a laktobacillusok keveréke befolyásolja a fenti hatásmechanizmusok túlnyomó részét [8 - 10].
Egy másik módszer azonban egy olyan baktérium törzs tenyésztése, amely működésében teljesíti az összes fenti mechanizmust. Ilyen törzs például az L. casei rhamnosus 35 [11, 12].
Érdekes jelentkezési forma a menstruációs tampon probiotikumokkal, amelyek L. Gasser, L. fermentum és L. rhamnosus keverékét tartalmazzák 8 × 108 CFU dózisban egy tamponban. Az alkalmazott törzsek az FDA által általánosan biztonságosnak (GRAS) minősítettek. Ezeknek a laktobacillusoknak a hüvelyi alkalmazásával történő módosítását a hüvelyi környezetben egy klinikai vizsgálat igazolta [13].
Hüvelyi beadáshoz az alkalmazott törzseket a kezelés megkezdése után 3 nappal mutatják be [14, 15]. Ha az immunrendszer legyengült, és a probiotikumokat csak hüvelyi úton adják be, fennáll a megismétlődés veszélye. Ha probiotikumokat szájon át alkalmaznak, a hüvelyflóra beállítása a kezelés 28. és 60. napja között történik. A kezelés során be kell tartani a napi adagot (több mint 109 CFU).
Vizsgálatok kimutatták, hogy az L. rhamnosus L GR-1 és az L. fermentum RC-14 napi szájon át történő bevitele megváltoztathatja a hüvelyi flórát. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 64 egészséges nő kapott napi bevitelt ezekből a baktériumokból. A terápia jelentősen csökkentette az élesztő- és koliform baktériumok számát a hüvelyben [16].
A probiotikumok a leghatékonyabbak a bakteriális vaginosis és a hüvelyi candidiasis kezelésében, gyakori relapszusok megelőzésében vagy szisztémás antibiotikus terápiában [17]. A szülő [18] 88% -os hatást mutatott 32 bakteriális vaginosisban szenvedő nő kohorszában, szemben a placebó 22% -ával, egy hónapos követésen, a liofilizált Lactobacillus acidophilus CFU 107 törzsek és 0,03 mg ösztriol kombinációjában. Anukan [19] összehasonlította a bakteriális vaginosis ötnapos kezelését a Lactobacillus acidophilus és a Lactobacillus reuteri kombinációjával 0,75% -os metronidazol gélkezeléssel 40 nőből álló csoportban. A probiotikumok hatása nemcsak a 6. napon (p = 0,0002), hanem a 30. napon (p = 0,056) is jobb volt a kezelés kezdetétől számítva. Mastromarimo [20] kettős-vak, randomizált vizsgálatot indított a bakteriális vaginosis Lactobacillus hüvelyi tablettákkal történő kezeléséről 39 nőből álló kohorszban. Hétnapos kezelés után a baktériumok vaginosisának 100% -os felszámolását érte el a normál hüvelyflóra 83% -ával. A laktobacillusok későbbi vagy egyidejű beadása csökkenti a bakteriális vaginosis megismétlődésének kockázatát, amit például Larsson [21] bebizonyított egy 100 nőből álló csoportban, hat hónapos hatással 73% (p = 0,05). Hasonló eredmények figyelhetők meg a hüvelyi candidiasis megelőzésében is [22].
A probiotikus élesztő törzsek klinikai hatása a Kluyveromyces marxianus fragilis B0399 és a Saccharomyces cerevisiae orális és hüvelyi kombinációinak egyidejű alkalmazásából ismert [23].
Probiotikumok a szülészetben
Valószínűleg a dysmicrobia és különösen a bakteriális vaginosis megelőzésével, amely bizonyíthatóan összefügg a koraszüléssel, a probiotikumok bizonyíthatóan csökkenthetik a koraszülés kockázatát [24].
Az egyik mechanizmus, amely megmagyarázza a spontán szülés előnyeit a császármetszéssel szemben a gyermek későbbi egészsége szempontjából, az újszülött hüvelyi törzsekkel történő megfelelő kolonizációja. Később az újszülöttet diétával, a szülők és mások, például a testvérek bőrével töltik be. Ha a bél kolonizáció kora gyermekkorban történik, akkor a nyálkahártya integritása, a nyálkahártya kialakulása és az általános immunválasz veszélybe kerül. A megfelelő bakteriális kolonizáció az élet első hat hónapjában az orális tolerancia kiváltásának feltétele, amely szükséges az allergia, különösen az ételallergia megelőzéséhez. A csecsemő komplex bakteriális flórája és az atópiás dermatitis megelőzése közötti összefüggést szintén bizonyították [25, 26]. Ezen okok miatt fontos, hogy az anya mind a bélben, mind a hüvelyben megfelelően települjön.
Következtetés
A természetes hüvelyi környezet normalizálására való képességük miatt a probiotikumok megfelelő kiegészítői a kezelésnek, és hatékony eszközei a hüvelyi dysmicrobia, különösen a candidiasis és a bakteriális vaginosis megelőzésének. Hatékonyak mind a rendszer, mind a helyi alkalmazásokban. A probiotikus terápia hatása támogatható a tejsav egyidejű alkalmazásával és az intim higiénia megfelelő megválasztásával.
A bakteriális vaginosis megelőzése és kezelése probiotikumokkal egyike a koraszülés kevés lehetséges megelőzésének. Az optimális immunválasz általános támogatása a terhesség alatt probiotikumokat szedő anyák gyermekeinek allergiás és atópiás nehézségeinek csökkenésével jár. Irodalom a www.actamedicinae.cz/literatura oldalon
A cikket Csehországban az Acta medicinae Gynecology/Oncogynecology/Urology 2019 című kiadványban mutatták be.