Az aszpirin egészségügyi előnyei évtizedek óta megjelennek a tudományos irodalomban, beleértve a fokozott rák kockázatának kitett emberek védőhatását is. A Journal of Clinical Oncology folyóiratban közzétett új megállapításunkban azt tapasztaltuk, hogy az aszpirin rendszeres adagolása jelentősen csökkentette a túlsúlyos, Lynch-szindrómás embereknél a rák hosszú távú kockázatát, amely viszonylag gyakori örökletes állapot, amely a fejlődési gének körülbelül felét eredményezi. rák fiatal korban.
A Lynch-szindróma olyan állapot, amely a DNS másolásának folyamatában fellépő hibák észleléséért és kijavításáért felelős gének halmazát érinti, hasonlóan a számítógépen elgépelt hibákhoz. Ez növeli számos rák kialakulásának kockázatát, különösen a vastagbélben és a méhben, amelyek gyakran 40 éves vagy idősebb korban kezdődnek.
A túlsúly növeli a mell-, vastagbél- és prosztatarák kockázatát; Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság nemrégiben azt mondta, hogy az elhízás a megelőzhető rák vezető okává válik. Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a túlsúly még súlyosabb probléma a Lynch-szindrómában, mint az általános populációban, de a Lynch-szindrómában szenvedő túlsúlyos emberek, akiket átlagosan két éve aszpirinnel kezeltek, már nem szenvednek rákban. öt év, mint akiknek normális súlyuk volt. Más szóval, az elhízástól függetlenül, a rák kockázata nő, az aszpirin ezt a hatást megfordítja Lynch-szindrómában.
Népegészségügyi szempontból csábító az extrapoláció az általános lakosságra. Kritikus azonban a média válasza, amely megkérdőjelezi, hogy egy adott rákra hajlamos csoport megállapításai relevánsak-e az általános lakosság számára. A probléma megoldása érdekében figyelembe kell venni a CAPP-tanulmányok elsődleges tervezését.
Hosszú játék
Huszonöt évvel ezelőtt felmerült az ötlet, hogy megvizsgáljuk a prevenciós stratégiákat a vastagbélrákra veleszületett hajlamú embereknél. Ezek a ritka egyének örökölték a tumor szuppresszor gén egy téves példányát, ami azt jelenti, hogy minden sejtjüknek támaszkodnia kell a fennmaradó példányra. Elvesztése vagy nem megfelelő másolása esetén a sejt azonnal elveszíti képességét a tumor kialakulásának megakadályozására. Fontos, hogy ez a mechanizmus összehasonlítható a "közös" rák kialakulásával. Az egyetlen különbség az, hogy a legtöbbünknek el kell veszítenie a daganatelnyomó gén mindkét példányát egyetlen sejt belsejében a rák progressziójának elindításához, míg az ilyen szindrómában szenvedők rosszul kezdenek. az egyes sejtekben található gén egy példánya. A sok millió gyorsan osztódó őssejt bármelyikének másolási hibája rosszindulatú transzformációt indukálhat.
Az összes vastagbélrák körülbelül 16% -ának rendellenessége van ugyanabban a hibajavító rendszerben, így a Lynch-szindrómán dolgozó kockázati tényezők és megelőzési stratégiák valószínűleg relevánsak legalább a sporadikus rákok ezen szegmense esetében.
Első tanulmányunk, a CAPP1, a családi adenomatous polyposisban (FAP) szenvedő fiatalokra összpontosított, akiknek hibás a gén másolata, ami arra készteti őket, hogy tizenéves korukban polipok ezrei alakuljanak ki. Második, sokkal nagyobb tanulmányunk, a CAPP2 1009 Lynch-szindrómás embert toborzott 16 országban.
Az első és a második vizsgálatban egyszerre vizsgáltuk az aszpirin és a rezisztens keményítő megelőző hatásait. Ezt, néha erjeszthető rostnak nevezik, a bélbaktériumok fermentálják, hogy rákellenes zsírsavakat állítsanak elő. Az ígéret ellenére a napi kiegészítés legfeljebb négy évig nem volt hatékony. Ezzel párhuzamosan egy viszonylag magas, 600 mg aszpirin-dózist is teszteltünk mind a CAPP1, mind a CAPP2-ben, összehasonlítva az azonos kinézetű placebo dózissal. Jelenleg több mint 100 olyan dokumentum található, amely szerint az aszpirin csökkenti az összes szilárd daganatot.
Mindkét tanulmányunk rövid távú rövid távú hatást mutatott. A Lynch-szindróma vizsgálatában azonban hosszabb távú nyomon követést terveztünk. Amikor az első felvettek elérték tizedik évfordulójukat, megszegtük a kódot, hogy az egész csoportot szemügyre vegyük, ami átlagosan öt év utánkövetést jelentett. Megállapítottuk, hogy az aszpirint kapóknál jelentősen csökkent a bélrák, és további körülbelül 50%.
Ez volt az első alkalom formális, randomizált, kontrollos körülmények között, rákos megbetegedésekben, mivel az elsődleges végpont az volt, hogy az aszpirin jelentősen csökkenti a rák terheit. A legtöbb esetben a résztvevők abbahagyták az aszpirint a rák előtt, jelezve a rákot megelőző sejtekre gyakorolt hatást.
Súlyprobléma
Új tanulmányunk áttekintést tartalmazott az eredeti felvétel során összegyűjtött egyéb kulcsfontosságú változókról, hogy lássuk, tudunk-e azonosítani releváns alcsoportokat. Miután a vizsgálat elején összegyűjtöttük a résztvevők magasságát és súlyát, elemeztük a testtömeg-indexet, és megállapítottuk, hogy ez nagyon fontos a rák kockázatának szempontjából.
A Lynch-szindróma vizsgálati csoportban a rák teljes kockázata több mint kétszer olyan magas volt túlsúlyos vagy elhízott betegeknél, mint normál testsúlyú betegeknél. A megfontolásokból ez úgy tűnik érthető, hogy a genetikai kockázati tényezőnek multiplikátor hatása van a környezeti kockázati tényezővel. De ami meglepett minket, az volt a megállapítás, hogy az aszpirin kiküszöböli az extra kockázatot, és a Lynch-szindrómás embereket hasonló kockázatnak teszi ki, mint a normál testsúlyúakat.
További betekintést nyújt az aszpirin hatásmechanizmusába, mivel mások azt állítják, hogy az elhízás gyulladásgátló hatásai fontosak a rák megnövekedett kockázatának szempontjából. Ezt a folyamatban lévő érvet új CaPP3 tanulmányunk tárgyalja, amely összehasonlítja az aszpirin különböző dózisainak hatásait.
Lassan a földre kerül az az érv, miszerint örökletes vastagbélrákban szenvedőket kell utasítani aszpirin szedésére. A mellékhatások miatti kissé eltúlzott szorongás lelassította a befogadást. Ez megerősíti azt az érvet, hogy minden Lynch-szindrómás ember csatlakozzon hozzánk az optimális dózis megtalálásában a mellékhatások minimalizálása és az előnyök maximalizálása érdekében. Most egy évig vagyunk az Egyesült Királyságban a CaPP3-on, és a vizsgálatban Lynch-szindrómában szenvedő emberek két éven belül vak dózist kapnak, majd a következő öt évben meglátjuk, hogy a 100 mg olyan jó, mint a 300 mg vagy a 600 mg a rákmegelőzés.
Általános népesség
Az év elején Jack Cuzick és munkatársai egy tanulmányban kimutatták, hogy az aszpirin nettó haszna volt minden 50 évnél idősebb ember számára, amikor kiegyensúlyozott védelmet nyújtott a rák, a szívbetegségek és a stroke ellen a vérzés és fekélyek rendkívüli kockázata ellen néhány embernél. aszpirin. Megmutattuk, hogy azoknál az embereknél, akiknél a genetikai hajlam miatt a rák kockázata különös, nagyobb az aszpirinhasználat esete is. Ez a legfrissebb információ - a rendelkezésre álló többi bizonyítékkal együtt - azt sugallja, hogy az 50 év feletti, túlsúlyos és a vastagbélrákban családtagokban szenvedő embereknek gondosan mérlegelniük kell az alacsony aszpirin adagot rutinjaik részeként.
Az aszpirin káros hatásait gyakran súlytalanul súlyozzák, figyelmen kívül hagyva például a rutinos kolonoszkópiával járó magasabb kockázatokat.
Azonban, hogy az aszpirint kell-e használni, személyes választásnak kell lennie, mivel lehetetlen elkerülni a kis kockázatot. A Helicobacter pylori gyomorfertőzés kezelése, amely jelentősen növeli a fekélyek kockázatát az aszpirint szedőknél, és a magas vérnyomás kezelése, amely valószínűleg növeli a vérzéses stroke kockázatát az aszpirinhasználók körében, két érzékeny intézkedés, amelyet az orvosok megtehetnek az aszpirin kockázatának csökkentése érdekében . A nem törékeny, szabályozott vérnyomással rendelkező és gyomorfertőzés nélküli populációban a súlyos mellékhatások valószínűsége körülbelül 10 000-ből adódik. Ez kicsi kockázat a rák, a szívbetegségek és a rák elleni védelem kumulatív bizonyítékaihoz képest. stroke.