Diabetes mellitus - a szénhidrát-anyagcsere rendellenessége. A fehérje- és zsíranyagcserét befolyásoló betegségek az inzulinhatás abszolút vagy relatív hiánya miatt. Áttekintést kínálunk az IAA, GAD65, IA-2A antitestekről és vizsgálatuk fontosságáról a diabetológus MUDr szempontjából. Petr Kentoš, PhD., Az Endokrinológiai Tanszékről NEDÚ n.o. Ľubochňa.
A diabétesz mellitus (DM) az anyagcsere-betegségek egy csoportja, amelyben a szénhidrát-anyagcsere rendellenessége csökkent glükózfelhasználáshoz és azt követő hiperglikémiához vezet. Ennek oka az inzulin hatásának abszolút vagy relatív hiánya, amelyet a szekréció károsodása, a perifériás szövetekben kifejtett elégtelen hatás vagy ezek kombinációja okoz. A betegség a fehérjék és zsírok anyagcseréjét is befolyásolja, másodsorban az ásványi anyagok és a savbázis egyensúlyának zavara. A DM akut és krónikus szövődményei rontják az életminőséget, és több mint 25% -kal lerövidítik annak várható élettartamát.
Az etiopatogenezis szerint a betegség több csoportra oszlik (1. táblázat), amelyek közül a leggyakoribb a 2-es típusú DM, a betegek körülbelül 90% -ában fordul elő. Az 1-es típusú DM (T1DM) az összes páciens körülbelül 5-10% -át érinti, exogén inzulinszállítás jellemzi. Az inzulinopeniát a hasnyálmirigy β-sejtjeinek autoimmun folyamat általi pusztulása okozza. Egyes betegeknél az ún Az idiopátiás T1DM nem laboratóriumi vagy hisztopatológiai úton igazolható az autoimmun "inzulitis" jelenlétére vonatkozóan.
A poligén típusú öröklődéssel járó genetikai hajlam, amelyet a környezeti hatások módosítanak, szerepet játszik a T1DM kialakulásában. A T1DM kialakulásához vezető folyamat a klinikai megnyilvánulások megjelenése előtt több hónaptól-évig kezdődik. A betegség tünetei a β-sejtek mennyiségének 80-90% -a pusztulása során jelentkeznek. A T1DM-ben szenvedő betegeknél lényegesen nagyobb a kockázata más autoimmun betegségeknek - a lisztérzékenységnek, a Graves-féle pajzsmirigy-betegségnek, a krónikus autoimmun pajzsmirigy-gyulladásnak, az Addison-kórnak, a káros vérszegénységnek, a korai petefészek-elégtelenségnek, a vitiligónak és másoknak.
A keringő antitestek a szérumban a hasnyálmirigy β-sejtjeinek autoimmun pusztulásának laboratóriumi jelei. A 2. táblázat áttekintést nyújt a T1DM-hez társított leggyakrabban vizsgált antitestekről. Az antitest tesztelés elsősorban a β-sejtek autoimmun pusztulása által okozott DM megkülönböztetésére szolgál, egyéb tényezők, leggyakrabban T2DM vagy a DM egyéb specifikus formái által okozott cukorbetegségtől.
| IAA | Inzulin | > 90% 5 évnél fiatalabb T1DM esetén 10 éve a T1DM megjelenése óta |
| IA-2A | Tirozin-foszfatázok | > 50% -ban újonnan diagnosztizálták a T1DM-et |
| ICA | A hasnyálmirigy endokrin sejtjeinek citoplazmájának szialoglikokonjugátja | Az újonnan diagnosztizált T1DM 75–85% -a 0,5 - 1,0% egészséges DM nélkül |
Bármelyik antitest (ICA, anti-GAD antitestek, IA-2A, IAA) jelenléte egy újonnan diagnosztizált DM-ben szenvedő betegnél, tipikus klinikai képen és csökkent endogén inzulinszekrécióban (megerősítve a bazális és stimulált C-peptid meghatározásával) koncentráció), a T1DM jelenlétét jelzi. Az IAA ellenanyag-teszt mérlegelésekor a gyűjtést az exogén inzulin beadása előtt kell elvégezni. Az IAA-k általában az autoimmun insulitis első laboratóriumi jelei. A klinikai megnyilvánulás után a betegségek eltűnhetnek. T1DM-ben szenvedő felnőtt betegeknél az IAA jelenléte ritkább a gyermekekhez képest. Az ICA antitestvizsgálat korlátozott érzékenységű. Ez több antigén félkvantitatív meghatározása immunfluoreszcenciával. Ha az autoimmun DM diagnózisának megerősítésére/cáfolására van szükség, legalább két antitest kombinációját kell tesztelni a teszt érzékenységének növelése érdekében. Felnőtteknél ajánlott meghatározni az anti-GAD antitest és az IA-2A (esetleg IAA-val kiegészítve) kombinációját, gyermekeknél a kombinációnak tartalmaznia kell az IAA antitestek meghatározását. Az anti-GAD antitest antitestek megerősítése T2DM felnőtt betegeknél előfeltétele az ún. látens autoimmun 1-es típusú cukorbetegség (LADA) és az inzulinra való korai átállás szükségessége.
Mivel a T1DM nincs hatékony megelőzésben, nem ajánlott az inzulitisszel társult antitestek jelenlétének szűrése a lakosság körében, valamint a T1DM első fokú rokonai körében. A DM nélküli egyének antitestvizsgálata csak kutatási célokra ajánlott. Az antitestek meghatározása minden T2DM-ben szenvedő betegnél lényegtelen, mivel az inzulinkezelésre való áttérésről szóló döntésnek a metabolikus kontrollparaméterek (HbA1c) monitorozásán kell alapulnia. Terhességi DM-ben szenvedő betegeknél az autoantitest-tesztek azonosíthatják a T1DM kialakulásának nagy kockázatú egyéneket. Gyermekgyógyászati betegeknél, akiknél a kezelés módosítását a betegség elégtelen metabolikus kompenzációja miatt fontolóra veszik, az autoimmun inzulitis markereinek vizsgálata megkülönböztetheti a T1DM-et a T2DM-től. Az ellenanyagok jelenlétének igazolása esetén az inzulinkezelés a legjobb megoldás. Gyermekeknél és fiatal betegeknél, akiknek nincs ellenanyag-igazolásuk, orális hipoglikémiás szerekkel és kezelési rendekkel lehet kezdeni a kezelést.
Az American Association of Clinical Chemistry (AACC) és az American Diabetes Association (ADA) szerint az alábbi ajánlások érvényesek az autoimmun inzulitis markereinek vizsgálatakor:
- a vizsgálat fontos a nem cukorbeteg rokonok kiszűrésében, akik szövetadományozásra készülnek az immunogén kondicionált T1DM-rel rokonok hasnyálmirigyét,
- a T1DM-ben rokon betegek szűrése (akik nem lesznek donorok), valamint az általános populáció szűrése DM nélkül jelenleg nem ajánlott (nincs autoimmun inzulitis esetén a cukorbetegség megelőzésére szolgáló terápia),
- Az autoantitest szint változásainak figyelemmel kísérése megerősített immunogén T1DM-ben szenvedő betegeknél nem ajánlott, mivel ennek nincs klinikai előnye (nincs kezelés a hasnyálmirigy β-sejtjeinek túlélésének meghosszabbítására).,
- az autoantitesteket csak akkreditált laboratóriumokban szabad tesztelni, működőképes minőség-ellenőrzési rendszerrel.
Következtetés
Az autoimmun inzulitis markereinek vizsgálata fontos része a laboratóriumi diagnosztikának a diabetológusok és endokrinológusok ambulanciáján. Az újonnan diagnosztizált DM-ben és tipikus klinikai tünetekben szenvedő betegek meghatározása az inzulitis jelenlétének megerősítésére szolgál. A terhességi DM-ben szenvedő betegeknél segít azonosítani a T1DM kialakulásának nagy kockázatú embereket. Munkahelyünkön a vizsgálatot megerősített autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegek csoportjában is jelzik, amely jelenleg Addison-kór, mivel számos autoimmun betegség előfordulása növeli az inzulitis jelenlétének kockázatát. Az antitestek jelenlétének igazolásakor a vizsgálat fontos részének tekintjük a bazális és stimulált C-peptid koncentráció meghatározását., amely lehetővé teszi számunkra az endogén inzulin szekréció értékelését a betegben.