tbl plg 30x20 mg (blv.PVC/PVDC/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
MELLÉKLET 1 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY MEGHATÁROZÁSÁRÓL SZÓLÓ HATÁROZATRA, EV. Sz .: 1029/2002
A termék jellemzőinek összefoglalása
A gyógyszer neve
CORDIPIN ® retard
A gyógyszer minőségi és mennyiségi összetétele
1 retard tabletta 20 mg nifedipint tartalmaz.
Dózisforma
retard tabletták
Klinikai adatok
Terápiás javallatok
A koszorúér-görcsök profilaxisa
A krónikus stabil angina pectoris profilaxisa
Adagolás és alkalmazás módja
A betegeket egyénileg kell kezelni, a betegség mértékétől és a terápiás választól függően. A hipertónia és az angina pectoris kezelésére vonatkozó ajánlások:
Általában naponta kétszer egy Cordipin retard tabletta elegendő. Ez az adag szükség esetén napi kétszer két retard tablettára emelhető. Prinzmetal anginában szenvedő betegeknél a napi adag 80 mg-ig vagy 120 mg-ig növelhető naponta.
A retard tablettákat étkezés után kell bevenni. A tablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni; nem törhet el és nem haraphat meg.
Ellenjavallatok
Gyógyszeres túlérzékenység, kardiogén sokk, súlyos aorta-szűkület, porfíria, terhesség és szoptatás.
Különleges figyelmeztetések
Hipotenzió fordulhat elő a nifedipin-kezelés kezdetén, különösen a béta-blokkolók egyidejű alkalmazásakor. A betegeket szorosan ellenőrizni kell. A nifedipinnel és a béta-blokkolókkal történő egyidejű kezelés alkalmanként szívelégtelenséghez vezethet.
A hipertrófiás kardiomiopátiában, instabil anginában, cukorbetegségben, súlyos májkárosodásban, pulmonalis magas vérnyomásban szenvedő betegeket és idős betegeket a nifedipin-kezelés kezdetén szorosan ellenőrizni kell.
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása általában nem szükséges. Súlyos szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a reflexes tachycardia miatt súlyosbodhat az ischaemia (az angina pectoris fokozott előfordulása).
Óvatosan kell eljárni, ha rövid hatású nifedipinkészítményeket alkalmaznak anginás betegeknél vagy akut miokardiális infarktus után. A nifedipin megváltoztathat néhány laboratóriumi eredményt (alkalikus foszfasztáz, SGOT, SGPT, LDH). Ezek a változások nem kapcsolódhatnak a klinikai tünetekhez, bár kolesztázis vagy sárgaság előfordulása ismert.
A nifedipin csökkentheti a vérlemezkeszámot és meghosszabbíthatja a vérzési időt, ami általában klinikailag nem fontos.
Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
A magas vérnyomáscsökkentők, béta-blokkolók, diuretikumok, nitroglicerin és retard felszabadulású izoszorbit együttes alkalmazásakor figyelembe kell venni a nifedipin szinergetikus hatását.
A nifedipin növelheti a szérum digoxin koncentrációját, ezért a digoxin szintjét ellenőrizni kell a nifedipin beadása, beállítása és abbahagyása során az előzetes vagy alul digitalizálás megelőzése érdekében. Egyes esetekben a nifedipin és a kinidin egyidejű alkalmazása a kinidinkoncentráció csökkenését és a nifedipinkoncentráció növekedését eredményezte a kontrollokhoz képest. Ha a kinidint szedő betegekhez nifedipint adnak, a kinidin koncentrációja 30-50% -kal csökkenhet, és a betegek érzékenyebbek lehetnek a nifedipinre. Egyidejű alkalmazásuknál a pulzusszám növekedését figyelték meg, amely korrelált a szérum nifedipin koncentrációjával.
A nifedipin mellékhatásainak (fejfájás, perifériás ödéma, hipotenzió, tachycardia) és a kinidin terápiás sikertelenségének szoros figyelemmel kísérése ajánlott, beleértve a szérum kinidinszint változásainak laboratóriumi megerősítését, amikor a nifedipin és a kinidin terápiáját kombinálják a ninedin és a nifedin terápia abbahagyása alatt.
A nifedipin komolyan növelheti a magnézium-szulfát toxicitását és neuromuszkuláris blokádot (rángatózó mozgások, nyelési nehézség, paradox légzőszervi és nyaki izomgörcsök) okozhat. Ezért ez a kombináció életveszélyes lehet, és kerülni kell.
A fentanil egyidejű alkalmazása emellett csökkentheti a vérnyomást.
A nifedipin-kezelést 36 órával a fentanil-érzéstelenítés előtt fel kell függeszteni.
A nifedipin terápiához történő hozzáadását követően a fenitoinszint emelkedésének egyik esete ismert. Más vizsgálatokban a toxicitás jeleit figyelték meg fenitoint, karbamazepint kapó betegeknél, de toxicitást diltiazem és verapamil esetén, de nifedipinnél nem. A kalciumcsatorna-blokkolókat és a fenitoint vagy a karbamazepint szedő betegeket figyelemmel kell kísérni a fenitoin-toxicitás klinikai tünetei (ideértve a nem egyértelmű kiejtést, ataxiát és remegést), valamint az emelkedett szérum-fenitoin-szint laboratóriumi monitorozása céljából. A fenitoin adagjának módosítása ajánlott.
A nifedipin és a teofillin együttes alkalmazása növelheti, csökkentheti vagy nem változtathatja meg a szérum teofillin szintjét. Szérum teofillinszintjét szorosan ellenőrizni kell, ha nifedipint adnak hozzá, abbahagyják vagy megváltoztatják az adagot. Ezután szükség lehet a teofillin adagjának módosítására.
A cimetidin növeli a szérum nifedipin koncentrációját, ezért a dózis titrálása javasolt a nifedipinnel történő kezelés megkezdése előtt, ha a beteg cimetidint szed.
A nifedipin és a rifampicin egyidejű alkalmazása a nifedipin koncentrációjának csökkenését és a kardiovaszkuláris stabilitás károsodását (hipertónia, az angina pectoris súlyosbodását) eredményezi. Ez a hatás annak köszönhető, hogy a rifampicin, mint a citokróm P450 rendszer ismert induktora, fokozza a máj metabolizmusát. Javasolt a betegek megfigyelése a kalciumcsatorna-blokkolók hatékonyságának csökkenése, beleértve a magas vérnyomás vagy az angina klinikai tüneteit illetően, és a nifedipin adagjának emelése ajánlott.
A triazol gombaellenes szerek (itrakonazol, flukonazol) és az imidazol gombaellenes szerek (ketokonazol) gátolják a máj CYP3A4 izoenzimjét és a dihidropiridin kalcium antagonistákat metabolizáló enzimet. Jelentős perifériás ödémát és/vagy megemelkedett szérum kalcium antagonistákat dokumentáltak az itrakonazollal és a nifedipinnel történő egyidejű kezelés során. Mivel más triazol és imidazol gombaellenes szerek is gátolják a CYP3A4-et, ezek a kölcsönhatások más kombinációkban is előfordulhatnak. Javasoljuk a kalciumcsatorna-antagonistákkal összefüggő mellékhatások (perifériás ödéma, szédülés, hipotenzió, kipirulás, fejfájás) kialakulásának figyelemmel kísérését és a kalciumantagonisták dózisának csökkentését, vagy az egyik gyógyszer abbahagyását.
Az orális nifedipin és a ciklosporin együttes alkalmazása növelheti a nifedipin szintjét. A feltételezett mechanizmus az, hogy a ciklosporin versenyezhet a nifedipint metabolizáló enzimért. A nifedipinnek csak minimális hatása van a ciklosporin vérszintjére. Gyermekeknél a ciklosporin és a nifedipin kombinációja fokozza az íny hiperpláziáját. A ciklosporin és a nifedipin együttes alkalmazása esetén a nifedipin szintjének monitorozása és szükség esetén a nifedipin dózisának módosítása, valamint a kalcium antagonistával kapcsolatos nemkívánatos események (fejfájás, perifériás ödéma, hipotenzió, tachycardia) monitorozása javasolt. Fontolóra kell venni egy alternatív kalciumcsatorna-blokkolót, például az izradipint. Az ACE-gátlók alternatívaként ajánlottak gyermekeknél.
A ritonavir és a nifedipin egyidejű alkalmazása akár 3 négyzettel is megnövelheti a görbe alatti területet. A ritonavirt számos citokróm P450 izoenzim metabolizálja, amelyek közül a legfontosabb a CYP3A. A ritonavir versenyképesen gátolhatja a nifedipin metabolizmusát, és ezáltal fokozhatja annak toxicitását. Nincsenek adatok a nifedipin és a szakinavir együttes alkalmazásának hatásáról. A szakinavir gátolja a citokróm P450IIIA működését, amely izoenzimek csoportja, amely részt vesz a legtöbb kalciumcsatorna-blokkoló anyagcseréjében. Lehetséges, hogy a nifidepin és a saquinqvir együttes alkalmazása csökkent nifedipin anyagcserét és ezáltal megnövekedett nifedipin koncentrációt és lehetséges toxicitást eredményezhet. A klinikusok figyelmeztetnek a nifedipin és a ritonavir vagy a saquinquira kombinációjára a nifedipin megnövekedett szérumkoncentrációja miatt. Ennek a kombinációnak a alkalmazása növelheti a nifedipin alkalmazásával járó mellékhatások előfordulását (szédülés, fejfájás, kipirulás, perifériás ödéma, hipotenzió, szívritmuszavarok). A nifedipin adagjának csökkentése ajánlott.
A takrolimusz, mint immunszuppresszív gyógyszer, elsősorban a citokróm P450IIIA útján metabolizálódik. 50 májtranszplantált betegen végzett retrospektív vizsgálatok a szérum takrolimusz-szintjének jelentős emelkedését mutatták ki a nifedipint szedő betegeknél. A leendő vizsgálatok fontosak az interakciók bővülésének megerősítésére és a klinikai interakciók meghatározására
A nifedipinnel történő kezelés alatt nem ajánlott több grapefruit-levet inni, mivel ez növelheti a nifedipin szérumszintjét, és ezáltal fokozhatja annak hatását.
A nifedipin befolyásolhatja a metakolin teszt utáni tüdőfunkciós teszt eredményeit. A mechanizmus nem teljesen világos, úgy gondolják, hogy a nifedipin megváltoztatja a metakolinra adott választ. Ha lehetséges, a nifedipin alkalmazását a metakolin teszt előtt fel kell függeszteni.
Használja terhesség és szoptatás alatt
A nifedipin ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A nifedipin olyan mértékben okozhat fejfájást, szédülést, hányingert és fáradtságot, hogy befolyásolja a reakcióidőt. Az alkohol egyidejű alkalmazása súlyosbíthatja ezeket a hatásokat. Ilyen esetekben a beteget figyelmeztetni kell, hogy ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.
Káros hatások
A mellékhatások általában enyheek és átmenetiek. A kezelés kezdetén gyakoribbak. Fejfájás, kipirulás, ortosztatikus hipotenzió, paresztézia, szívdobogás, szédülés, ödéma a boka körül súlygyarapodás és emésztési rendellenességek, émelygés és fáradtság kapcsolódik a dihidropiridin csoporthoz. Nem gyakori mellékhatások a kiütés és az íny hiperpláziája. Kivételes esetekben a glükóz koncentrációjának átmeneti növekedését figyelték meg.
A mellékhatások előfordulása a kezelés időtartamával csökken. Csak ritka esetekben kellett abbahagyni a kezelést. Mindenesetre a nehézségek megszűnnek, amint a kezelést abbahagyják.
A mellékhatások felsorolása rendszerek szerint:
Szív- és érrendszer: tachycardia, hipotenzió, koszorúér ischaemia, amely retrosternális fájdalmat eredményez (különösen az azonnali felszabadulású készítmények után).
Központi idegrendszer: szédülés, fáradtság, paresztézia, remegés.
Emésztőrendszer: hányinger, emésztési rendellenességek.
Bőr: bőrpír, vörös arc, viszketés, csalánkiütés, kiütés.
Húgyúti: a vizelet napi mennyiségének növekedése.
Lábak: ödéma a bokák körül, izomfájdalom.
Máj: májműködési zavar.
Egyéb: íny hiperplázia, gynecomastia, emelkedett glükózszint, különösen cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Túladagolás
Túladagolás esetén gyomormosás ajánlott. A hipotenzió kezelése tüneti. Hipotenzió, sokk, bradycardia, szívelégtelenség, hányinger, hányás, álmosság, szédülés, zavartság, mérés, metabolikus acidózis, kóma és görcsrohamok fordulhatnak elő nagyszámú tabletta bevétele után. Az elsődleges kezelés magában foglalja a gyomormosást a nifedipin eltávolítására és az aktív szén alkalmazását. A betegeket a domináns tünetek függvényében kell kezelni, és szorosan ellenőrizni kell.
Hipotenzió: plazmatágítók, és ha ez nem segít, intravénásan 10% Ca-glükonátot vagy -kloridot adhatunk (savas betegeknek kloridot nem adnak). Kipróbálható a noradrenalin vagy a dopamin is.
Bradycardia: atropinnal, izoprenalinnal vagy ingerléssel történő kezelés javasolt.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamikai tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: értágítók
ATC C08CA dihidropiridin-származékok
A nifedipin egy dihidropiridin típusú kalcium antagonista. A kalcium antagonisták gátolják a kalcium bejutását a szívizomba, a simaizomba, a koszorúerekbe és a perifériás kapillárisokba. A nifedipin fokozatosan javítja a szívizom oxigénellátását azáltal, hogy csökkenti az oxigénigényt. Antianginális tulajdonságokkal rendelkezik. A magas vérnyomás normalizálódik a perifériás ellenállás csökkenése (értágulat) miatt.
A nifedipin terápiás dózisai szinte semmilyen hatást nem gyakorolnak a szívizomra. Különösen a nifedipin tágítja a nagy koszorúereket és csökkenti a koszorúerek izomtónusát, ezáltal javítva az oxigénellátást. A perifériás ellenállás (utóterhelés) egyidejű csökkenése a szívműködés csökkenéséhez és ezáltal az oxigénigény csökkenéséhez vezet.
Különösen a terápia elején nőhet a pulzus és a szívteljesítmény a baroreceptor reflex aktiválása miatt. A krónikus nifedipin terápia után a pulzus és a szívteljesítmény visszatér a kezelés előtti szintre. A magas vérnyomásban szenvedő betegeknél jelentős hatást találtak a vérnyomás csökkentésére.
Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció: A nifedipin 50-60% -ban felszívódik orális alkalmazás után. A 20 mg nifedipint tartalmazó retard tabletták beadását követő 2–4 óra elteltével a maximális plazmaszint 2–4 órán belül elérhető.
terjesztés: A nifedipin fehérje-kötődése körülbelül 94-99%. Állatkísérletek a nifedipinnel kimutatták, hogy a nem fehérjét megkötő frakció eloszlik az összes szervben és szövetben, a szívizomban nagyobb koncentráció van, mint a vázizomban. Sem a nifedipin, sem metabolitjai nincsenek szelektíven tárolva egyetlen szövetben sem.
Anyagcsere: A nifedipin szinte teljesen metabolizálódik a májban. A metabolitok hatástalanok.
Kiválasztás: A retard tabletták eliminációs felezési ideje 8-10 óra. A dózis 70-80% -a metabolitok formájában ürül a vizelettel. A maradék metabolitként ürül a széklettel. A kiválasztást lelassítja veseelégtelenség vagy elégtelenség.
A preklinikai biztonságossági adatok.
A kísérleteket különféle állatokon hajtották végre. Egereken, patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok alacsony intraperitoneális, szubkután és orális akut toxicitást mutattak. Jelentős érzékenységet nem figyeltünk meg: LD50 p.o. egerekben 421-572 mg/kg volt, patkányokban p.o. 950 - 1078 mg/kg, nyulaknál p.o. 250 - 500 mg/kg, macskáknál p.o. 100 mg/kg. A túlélő állatoknál a toxikus tünetek gyorsan és teljesen visszafordíthatók voltak. A hímek és a nők között nem találtak nagyobb különbséget.
Szubakut, szubkrónikus és krónikus orális toxicitás: patkányokban a vizsgálatok kimutatták a nifedipin nagy dózisainak alacsony toxicitását. A szubkrónikus vizsgálatban a szív és a máj foszfolipid szintjének dózisfüggő növekedése kivételével becslések szerint az adag megegyezik az embereknél a terápiás dózis 75-szeresével, toxikus hatások nélkül. Csak 800 (1200 HTD) és bizonyos mértékben 400 mg/kg/nap dózisok voltak egyértelműen mérgezőek.
Tanulmányok teratogenitás A nifedipin patkányokban és nyulakban teratogén hatásúnak bizonyult, ezért ésszerűen ellenjavallt olyan terhes betegeknél, akik.
Kiterjedt tanulmányok mutagenitás (Ames Salmonella teszt) mind negatívak voltak. A nifedipinnel kapcsolatos hosszú távú klinikai tapasztalatok nem mutatták a karcinogenitás jeleit (szintén negatív Ames-teszt).
A nifedipin nem okoz nagyszámú kölcsönhatást más gyógyszerekkel, mindenesetre mérlegelni kell az etanol és a nifedipin közötti lehetséges kölcsönhatást, amely a nifedipin megnövekedett plazmakoncentrációját okozza.
Farmakokinetika a nifedipin jól dokumentált, különösen patkányokban; gyors felszívódás, dózisfüggetlenség és alacsony felhalmozási potenciál többszöri adagolás után. Figyelembe kell azonban venni, hogy a nifedipin átjut a vér-agy gáton és a placentán is.