tbl flm 30x5 mg (fľ.HDPE)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
1. MELLÉKLET A FORGALOMBA HOZATALI HATÁROZATRA, EV. Nem. 1490/2003
1. MELLÉKLET A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY MÓDOSÍTÁSÁRA VONATKOZÓ HATÁROZATRA EV. 0055/2004 sz
A termék jellemzőinek összefoglalása
1. NA GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
AGOFOLLIN DEPOT
2. A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
5 mg ösztradiol-benzoát 1 ml mikrokristályos vizes szuszpenzióban.
3. GYÓGYSZERFORMA
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1. Terápiás javallatok
Hormonpótló terápia petefészek ösztrogénhiány esetén, amelyet negatív progeszteron teszt bizonyít. Koraszülött petefészek-elégtelenség (korai menopauza) helyettesítő terápiája 40 éves kor előtt, pl. petefészek eltávolítás vagy nem rákos megbetegedések miatti radiocasting után. Helyettesítő terápia primer amenorrhoában (általános és helyi fejlődési rendellenességek, eunuchoid növekedés, genitális infantilizmus). A diszfunkcionális méhvérzés leállítása. Prosztata rák. Ösztrogén teszt.
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
A menstruációs ciklus szabálytalanságai a menarche utáni első években: A ciklus 4., 11. és 18. napja 2 ml Agofollin Depot (10 mg ösztradiol-benzoát) i.m., 18. nap, progeszteronnal együtt.
Turner-szindróma helyettesítő terápiája: 2 ml Agofollin Depot (10 mg ösztradiol-benzoát) i.m. A ciklus 1., 8. és 15. napja, kombináljuk progeszteronnal a 15. és 22. napon. A vérzés megkezdése után 2 ml Agofollin Depot (10 mg ösztradiol-benzoát) i.m. A ciklus 4., 11. és 18. napján adjon progeszteront a ciklus 18. és 25. napján.
Fertőző korú, hosszú távú másodlagos amenorrhoea pótló terápiája, bizonyított endogén ösztrogénhiány és pozitív ösztrogén-teszt mellett: 2 ml Agofollin Depot (10 mg ösztradiol-benzoát) i.m. A ciklus 1., 8. és 15. napján adjon progeszteront a 15. és 22. napon. A hatás (méhvérzés) elérése után az adagot a következő ciklusokban csökkentik. Általában elegendő 2 ml Agofollin Depot-t beadni a ciklus 8. napján, a 15. napon pedig ismét progeszteronnal. A menstruációs ciklus kiváltása után a 18. napon elegendő 1-2 ml Agofollin Depot és progeszteron együttes adagolása. 3-6 ciklus után csak a progeszteront adják be a 18. napon. Ha vérzés nem következik be, progeszteron tesztet hajtanak végre az endogén ösztrogéntermelés igazolására.
Másodlagos amenorrhea-helyettesítő terápia és ösztrogén-negatív teszt: 7 - 10 hét 2 - 4 ml Agofollin Depot (10 - 20 mg ösztradiol-benzoát) i.m. hetente egyszer. Adja hozzá a progeszteront a múlt héten.
Fogamzóképes nőknél másodlagos amenorrhoában az ösztrogént csak az endogén ösztrogének bizonyított hiányában adják be. A menopauza utáni kitörések kezelésében az ösztrogének androgének vagy progesztogének egyidejű beadása nélkül hatékonynak bizonyul.
Először 10 mg-ot adnak a ciklus 7. napján, a második dózist - ismét 10 mg-ot - a 17. napon az Agolutin Depot-val. A hatás (álmenstruáció) elérése után általában elegendő az említett kombinációt csak a ciklus 17. napján alkalmazni. Az injekció beadásának helyét váltogatni kell.
A posztmenopauzális járványok kezelésében, ha egy nő nem megfelelő módon reagál a Folivirine inj androgén komponensére. kombinálni lehet 5 - 10 mg Agofollin Depot injekciót. 50 - 100 mg Agolutin Depot injekcióval.
Csak a méheltávolítás után nők kezelhetnek hosszú távú ösztrogént progeszteron nélkül. Az ép méhű nőknél az ösztrogénterápiát mindig progeszteronnal kell kombinálni, hogy megvédjék az endometriumot a túlzott ingerléstől.
Koraszülött menopauzában szenvedő nőknél a szubsztitúciós terápiának legalább a természetes menopauza koráig kell tartania.
4.3. Ellenjavallatok
A b s o l ú t n e: Terhesség, szoptatás. aktív tromboembóliás betegségek a történelemben is, májbetegségek, májdaganatok és kórtörténet, karcinómák és a méh és az emlő rák előtti elváltozásai, különösen a cisztás mastopathia (családi vagy személyes történelemben is), hepatitis, a méh TBC-je (szintén gyanítható), nem diagnosztizált ösztrogén -indukált vérzés, beadás hiányos csontosodás, porphyria, endometriosis fiatal betegek számára.
R e l t i a n t: óvatosság asztmásoknál, epilepsziásoknál és szívbetegeknél. A veseműködési zavarban fennáll a fokozott folyadékretenció kockázata.
4.4. Különleges figyelmeztetések
Különösen minden ösztrogén gyógyszer enyhe mellékhatásokat okozhat, mint például a mell feszülése és hipertrófiája, masztalgia, enyhe hüvelyi vérzés, nátrium- és folyadékretenció, súlygyarapodás, fejfájás, paresztézia, hányinger és különféle allergiás reakciók, különösen a kezelés kezdetén. . Ezek a hatások dózisfüggők, és hosszú távú terápiával gyakran spontán megszűnnek.
Az ösztrogének súlyosbíthatják az osztoszklerózist, a migrént, a cukorbetegséget, a hiperkalcémiát.
Idősebb emberek. Ez a kezelés az endometrium hyperplasia és a rák megnövekedett kockázatával járhat. Az ösztrogénterápia abbahagyása után fokozódik a csontok lebomlása, ami a törések fokozott kockázatához vezethet. A menopauza problémáinak hormonpótló kezeléssel történő kezelésénél figyelembe kell venni a kezelés kockázatát és hasznát. A lehető leghamarabb fel kell használni a minimális adagot. A HRT kockázat-haszon egyensúlya hosszú távú alkalmazás esetén kedvezőtlen.
4.5. Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
Potenciálisan veszélyes interakciók. A dohányzás növeli a thromboemboliás szövődmények kockázatát az ösztrogénterápiában részesülő nőknél. Ez azonban nem csökkenti az ösztradiol-terápia hatékonyságát. Az ösztrogének fokozhatják a klórpromazin toxicitását (fokozhatja a kolesztatikus hatást).
Egyéb jelentős kölcsönhatások. Csak az ösztradiol kölcsönhatásairól kevés adat áll rendelkezésre. Kölcsönhatás várható minden olyan gyógyszerrel, amelynek metabolikus útja azonos. Az olyan gyógyszerek, mint a rifampicin, barbiturátok és fenitoin, amelyek előidézik a biotranszformációs enzimek szintézisét, növelik az ösztrogén anyagcsere sebességét. Az ösztrogének az anyagcseréjük gátlásával fokozhatják a fenitoin és más mikroszómás enzimek által lebontott gyógyszerek aktivitását. A hepatotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása növeli a májkárosodás kockázatát. Az ösztradiol csökkenti a dicoumarol antikoagulánsok és antidiabetikumok hatékonyságát, növeli a folsav antagonisták és a petidin hatékonyságát. Kölcsönhatások fordulhatnak elő epilepszia elleni gyógyszerekkel kombinálva. Kölcsönhatások kortikoidokkal, bromokripinnel, ciklosporinokkal, dantrolénnel.
Az antibiotikumok hosszú távú beadása csökkentheti az ösztrogénkészítmények hatékonyságát azáltal, hogy felgyorsítja anyagcseréjüket a mikroszómális enzimek indukciója miatt. A bélflóra kiküszöbölésével az antibiotikumok akadályozhatják az ösztrogének enterohepatikus keringését.
Zavar a laboratóriumi vizsgálatokban. Az ösztradiol befolyásolhatja a pajzsmirigy működésének tesztjeit, a plazma kortizol szintjét és a vizeletben történő 17-ketoszteroidok meghatározását.
Az Agofollin Depot hamis pozitivitást vagy magasabb értékeket okoz a BSP, a plazma kortikoszteroidok, a fehérjéhez kötött jód és a pajzsmirigy radioaktív jódfelvétele szempontjából. Ezzel szemben hamis negatívumokat vagy alacsonyabb értékeket okoz a vizeletben található 17-hidroxi- és ketoszteroidok meghatározásában.
4.6. Használja terhesség és szoptatás alatt
Bár az ösztradiol teratogén hatását emberben közvetlenül nem igazolták, más ösztrogéneknek, különösen a dietil-sztil-ösztrolnak, teratogén hatása van. Az ösztradiol egyes állatfajokban is teratogén. Ezen okok miatt az ösztradiolt nem szabad terhesség alatt alkalmazni. Kevés jelzés utal arra, hogy az ösztradiolt szoptató anyáknál alkalmazzák. Az ösztradiol kiválasztódik az anyatejbe, de mennyisége nagyon kicsi, valószínűleg kevesebb, mint az anya által kapott dózis 0,02% -a. Ebből következik, hogy az ösztradiol csak kivételes esetekben adható szoptató anyáknak.
4.7. Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincs vélelem a figyelem befolyásolására.
4.8. Káros hatások
Potenciálisan életveszélyes mellékhatások. Az ösztradiol beadása a progeszteron egyidejű alkalmazása nélkül az endometrium hiperplázia és az endometrium carcinoma megnövekedett kockázatával jár együtt funkcionális méhű nőknél a túlzott endometrium növekedési stimuláció eredményeként. A kockázat nagysága az adagtól és a kezelés időtartamától függ. Ösztrogén-progeszteron kombinációs terápiával kevesebb. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a hormonpótló kezelésben részesülő nőknél fokozott az emlőrák kockázata. A megnövekedett kockázat több éves alkalmazás után jelentkezik, az adagolás időtartamával növekszik, és a beadást követő néhány éven belül visszatér az alapértékekhez. A hisztériás nőknél az ösztrogének hosszú távú (legalább 5-10 évig tartó) kezelése egyes epidemiológiai vizsgálatokban a petefészekrák magasabb kockázatával társult.
Az ösztrogén terápia növeli a vénás thromboemboliás szövődmények kockázatát. Az artériás trombózis kockázatát nem sikerült egyértelműen megállapítani. Májkárosodás (sárgaság, adenoma). Potenciális teratogenitás.
Súlyos vagy visszafordíthatatlan mellékhatások. Az ösztradiol-terápia során súlyos rendellenes méhvérzés léphet fel. A rák jelenlétének kizárásához endometrium biopsziára van szükség. Férfiaknak történő beadáskor (prosztatarák kezelés) figyelembe kell venni a feminizációt (gynecomastia, a spermatogenezis gátlása, a libidó elvesztése, az impotencia).
Tüneti mellékhatások. Minden ösztrogénkészítmény különféle mellékhatásokat okozhat, különösen a kezelés kezdetén, például mellfeszültség és hipertrófia, mastalgia, enyhe hüvelyi vérzés, nátrium- és folyadékretenció, súlygyarapodás, fejfájás, paresztézia, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, hajlam depresszió és ingerlékenység, chloasma, urticaria és egyéb bőrkitörések, különféle allergiás reakciók. Az ösztrogének abbahagyása után gyakran jelentkezik méhvérzés.
Gyermekeknél lehetséges az epiphysealis hasadékok idő előtti lezárása.
4.9. Túladagolás
Nincs információ az akut ösztradiol-túladagolás emberre gyakorolt következményeiről. A túladagolás tüneti tüneteknek kell lennie.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1. Farmakodinamikai tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: hormonok - ösztrogének, G03CA03.
Molekuláris és sejtes hatásmechanizmus:
Az ösztradiol a célszövetekben található ösztrogén receptorokon keresztül hat. A nem szabad ösztrogén receptorok a citoplazmában lokalizálódnak, de megtalálhatók a sejtmembránban is.
Az ösztradiol szabályozza a női nemi szervek növekedését és aktivitását, a másodlagos nemi jellemzőket és az emlőmirigyeket, valamint a méh és a kiegészítő szervek bizonyos funkcióit, különösen az endometrium proliferációját, a lombhullás fejlődését és a nyaki és hüvelyi hám ciklikus változásait. Az ösztrogén beadása során az endometrium hiperpláziája csökkenthető progeszteron egyidejű alkalmazásával. A nemi szervekre, a másodlagos nemi jellemzőkre, az emlőmirigyre, a hipotalamuszra és az agyalapi mirigyre gyakorolt hatása mellett az ösztradiol elsősorban a májra és a csontvázra hat, és többféle anyagcsere-hatása van. Jelentősen befolyásolja a lipid anyagcserét, csökkenti az alacsony sűrűségű lipoprotein szintet, és fordítva, növeli a nagy sűrűségű lipoprotein és triglicerid szintet. Serkenti a hormonok transzport globulinjainak szintézisét. Elősegíti a kalcium felszívódását a belekből és csökkenti annak vizelettel történő kiválasztását. Az ösztradiol gátolja a csontreszorpciót. A csontritkulás és a kardiovaszkuláris szövődmények a hosszú távon keringő ösztrogénhiány súlyos következményei lehetnek.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
Farmakokinetika egyetlen dózis után. A gyógyszer lassan és még lassabban szívódik fel a mikrokristályos vizes szuszpenzióból származó olajos hordozóból, mert az ösztradiol-benzoát vízben szinte oldhatatlan.
Az ösztradiol-benzoát parenterális beadása lehetővé teszi az inaktiváció csökkentését a bél nyálkahártyájában és a májban.
terjesztés. Magas zsíroldékonyságának köszönhetően az ösztradiol eloszlik a testben. A plazmafehérjékhez való kiterjedt kötődés miatt azonban az eloszlás térfogata csak 9-15 l. A keringő ösztradiol szinte teljesen kötődik a plazmafehérjékhez. Körülbelül 60% kötődik az albuminhoz, 38% kötődik a nemi hormont kötő globulinhoz, 2-3% pedig szabad marad és a hormon biológiailag aktív frakcióját képviseli. A hyperthyreosis, a cirrhosis, a terhesség és az ösztrogén terápia növeli a nemi hormon kötő globulin szintjét. Ezzel szemben a pajzsmirigy alulműködés, a hiperandrogenizmus és az elhízás csökkenti annak szintjét. Az ösztradiol kiválasztódik az anyatejbe. Az ösztradiol átjut a placentán.
Biotranszformáció. Az ösztradiolt a 17-β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz átalakítja ösztronná a bél nyálkahártyájában, majd a májban. Mindhárom ösztrogén (ösztradiol és metabolitjai, ösztron, ösztriol) kiválasztódik a vizelettel glükuronid- és szulfátkonjugátumok formájában, kis mennyiségű változatlan ösztradiollal együtt. Az ösztradiol beadott dózisának 40-100% -a (átlagosan 80% -a) ürül a vizelettel 96-120 órán belül. 20% -a ürül a széklettel. Az ösztradiol-metabolitok mintegy 40% -a ürül az epével, és 80% -uk visszaszívódik az enterohepatikus keringésbe. Az ösztradiol beadott dózisának csak kis része (körülbelül 7%) ürül a széklettel. Az ösztradiol máj metabolizmusa fokozódhat mikroszómális enzimek indukciójával.
5.3. A preklinikai biztonságossági adatok
Reprodukciós toxicitás. Állatkísérletek kimutatták, hogy az ösztradiol teratogén hatást gyakorol az urogenitális traktusra, a csontvázra, a szívre és az emlőmirigyre. Néhány kísérleti állatfajnál az ösztradiol méhen belüli beadása csökkenti az utódok termékenységét, hímeknél feminizációt okoz.
Onkogén potenciál. A kísérleti állatok egyes fajaiban az ösztradiol elősegíti a különböző daganatok kialakulását, beleértve az emlő, a méh és a méh nyaki daganatait. Testicularis, lymphoid és osteogen tumorokat írtak le, de csak néhány egérfajnál.
Az ösztradiol szerepel az ismert rákkeltők listáján. "Daganat-promóter" -nek és nem genotoxikus karcinogénnek minősül. Egyes baktériumokon végzett genotoxikus vizsgálatok azonban arra utalnak, hogy az ösztradiol és katekol metabolitjai genotoxikus karcinogének, amelyek valószínűleg képesek tumorgenezist kiváltani. Az ösztradiol és a dietil-stilbestrol genotoxikus hatást gyakorol az egér hámsejtjeire is.
6. GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓKAKCIÓ
6.1. Segédanyagok felsorolása
Carmellosum natricum, sorbitolum, polysorbatum 80, fenolum, aqua ad iniectabilia.
6.2. Inkompatibilitások
Oxidálószerek, lúgok és fény bomlást okoznak.
6.3. Szavatossági idő
6.4. Figyelmeztetések a tárolási feltételekre és módszerekre
10-25 ° C hőmérsékleten óvja a fénnyel és fagytól. Tartsa az ampullákat álló helyzetben.
6.5. A csomagolás tulajdonságai és összetétele, a csomag mérete
2 ml-es feltörő ampullák címkével, műanyag tálcával, írásos információkkal a felhasználó számára, papírmappával.
2 ml nem törhető ampulla felragasztott címkével, reszelővel, műanyag tálcával, írásos információkkal a felhasználó számára, papírmappával.
Kiszerelés: 1 db 2 ml-es ampulla, 5 db 2 ml-es ampulla
6.6. Figyelmeztetések a gyógyszer kezelésére
Mélyen az izomba alkalmazzák.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAÁCII
BIOTIKA a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Szlovák Köztársaság
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. DA FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY DÁTUMA/DÁTUM ELŐTTJELÖLÉSEK REGISZTRÁLÁSAAKCIÓ
10. DA SZÖVEG UTOLSÓ FELÜLVIZSGÁLATÁNAK AMÁTJA