tbl flm 15x25 mg (blis.PVC/PVDC/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
Számú melléklet A gyógyszer bejegyzéséről szóló határozat 2. pontja igazolja. Sz .: 2009/04917
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Exemestane Mylan 25 mg
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 25 mg exemesztánt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, kerek, mindkét oldalán domború filmtabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Exemestane Mylan az invazív korai ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák adjuváns kezelésére javallt posztmenopauzás nőknél, 2-3 év kezdeti adjuváns tamoxifen-kezelés folytatásaként.
Az Exemestane Mylan előrehaladott emlőrák kezelésére javallt természetes vagy mesterségesen kiváltott posztmenopauzális állapotú nőknél, akik az antiösztrogén terápia ellenére is folytatják a betegséget. Ösztrogénreceptor-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél a kezelés hatékonysága nem bizonyított.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
Felnőttek és idős betegek
Az exemesztán ajánlott adagja egy 25 mg-os tabletta, szájon át, étkezés után naponta egyszer.
Korai emlőrákban szenvedő betegeknél az Exemestane Mylan-kezelést ötéves kombinált szekvenciális adjuváns hormonterápia (tamoxifen, majd exemesztán) végéig kell folytatni, vagy ha a daganat megismétlődik, hamarosan le kell állítani.
Előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél az Exemestane Mylan-kezelést addig kell folytatni, amíg a tumor nyilvánvalóan előrehalad.
Máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
Az Exemestane Mylan alkalmazása gyermekeknek és serdülőknek nem ajánlott.
4.3 Ellenjavallatok
Az Exemestane Mylan ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél ismert a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, premenopauzás nőknél, valamint terhes vagy szoptató nőknél.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az exemestane nem alkalmazható premenopauzális endokrin rendellenességben szenvedő nőknél. Ezért, ha klinikailag indokolt, a posztmenopauzális állapotot az LH, az FSH és az ösztradiol szintjének vizsgálatával kell megerősíteni.
Az exemesztánt óvatosan kell alkalmazni máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Az exemesztán olyan anyag, amely erősen csökkenti az ösztrogénszintet, és a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenését és a törések megnövekedett gyakoriságát figyelték meg az alkalmazás után (lásd 5.1 pont). Az exemesztán adjuváns kezelés során az oszteoporózisban szenvedő vagy az oszteoporózis kockázatának kitett nőknél a kezelés kezdetén csont ásványi sűrűségét csontdenzitometriával kell megvizsgálni. Bár nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok annak bizonyítására, hogy a gyógyszerek milyen hatással vannak az exemesztán által kiváltott csont ásványi sűrűség-csökkentések kezelésére, a kockázatnak kitett betegeknél csontritkulást kell kezdeni. Az exemesztánnal kezelt betegeket szorosan ellenőrizni kell.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
In vitro adatok azt mutatták, hogy a gyógyszert a citokróm P450 (CYP) 3A4 és az aldoketoreduktáz metabolizálja (lásd 5.2 pont), és nem gátolja a fő CYP izoenzimek egyikét sem. Klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban a CYP 3A4 ketokonazol általi specifikus gátlása nem mutatott szignifikáns hatást az exemesztán farmakokinetikájára.
Egy interakciós vizsgálatban a rifampicinnel, amely egy erős CYP 450 induktor, napi 600 mg-os dózisban, és az exemesztán 25 mg-os egyszeri dózisában az exemesztán AUC 54% -kal, illetve 41% -kal csökkent. Bár ennek az interakciónak a klinikai jelentőségét nem értékelték, az olyan gyógyszerek, mint a rifampicin, antikonvulzív szerek (pl. Fenitoin és karbamazepin) és orbáncfűt (Hypericum perforatum) tartalmazó növényi készítmények, amelyek köztudottan CYP 3A4-et indukálnak, együtt adható exemesztán.
Óvatosan kell eljárni, ha az exemesztánt olyan gyógyszerekbe adják be, amelyeket a CYP 3A4 metabolizál, és amelyeknek csak szűk terápiás területe van. Nincs klinikai tapasztalat az exemesztán és más rákellenes gyógyszerek kombinációjával történő egyidejű kezeléséről.
Az exemestane nem adható ösztrogén tartalmú gyógyszerekkel együtt, mivel ezek elnyomhatják farmakológiai hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az exemesztánra vonatkozóan nem áll rendelkezésre terhességre vonatkozó klinikai adat. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az Exemestane Mylan ezért ellenjavallt terhes nőknél.
Szoptatás és szoptatás
Nem ismert, hogy az exemesztán kiválasztódik-e az anyatejbe. Az Exemestane Mylan nem alkalmazható szoptató nőknél.
A perimenopauzális vagy reproduktív korú nők
Az orvosnak tájékoztatnia kell a beteget a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásának szükségességéről olyan nőknél, akik valószínűleg teherbe esnek, beleértve a perimenopauzális állapotú nőket vagy a közelmúltban menopauzába került nőket, amíg a posztmenopauzális státusuk teljesen meg nem állapodik (lásd 4.3 és 4.4 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Álmosságot, aluszékonyságot, aszténiát és szédülést jelentettek a gyógyszer alkalmazásakor. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ha ezek a hatások bekövetkeznek, akkor csökkenhet a gépek kezeléséhez vagy a gépjárművezetéshez szükséges fizikai és/vagy szellemi képességük.
Káros hatások
Az exemesztánt általában jól tolerálták az exemesztánnal szokásos 25 mg/nap dózisban végzett klinikai vizsgálatokban, és a mellékhatások természetüknél fogva leggyakrabban enyheek vagy közepesen súlyosak voltak.
A mellékhatások miatt a korai emlőrákos betegek 7,4% -a abbahagyta a kezdeti tamoxifen adjuváns terápiát követően exemesztánt adjuváns kezelésben. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hőhullámok (22%), az arthralgia (18%) és a fáradtság (16%) voltak.
A vizsgálatokból származó mellékhatások miatt az előrehaladott emlőrákos betegek teljes populációjának 2,8% -a abbahagyta. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hőhullámok (14%) és az émelygés (12%) voltak.
A legtöbb mellékhatás az ösztrogénhiány gyakori farmakológiai következményeinek tulajdonítható (pl. Hőhullámok).
A jelentett mellékhatásokat az alábbiakban szervrendszer és gyakoriság szerint soroljuk fel.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - (*)
(*) Tartalmazza: arthralgia és nem gyakori végtagi fájdalom, osteoarthritis, hátfájás, arthritis, myalgia és ízületi merevség.
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek
Trombocitopéniáról és leukopéniáról ritkán számoltak be előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél. Alkalmi limfocita-kimerülést figyeltek meg az exemesztánnal kezelt betegek körülbelül 20% -ánál, különösen azoknál, akiknél korábban limfopenia volt; ezeknél a betegeknél azonban az átlagos limfocita szám nem változott szignifikánsan az idő múlásával, és a vírusfertőzés incidenciájának megfelelő növekedését nem figyelték meg. Ezeket a hatásokat nem figyelték meg korai emlőrákos betegeknél.
Máj- és epebetegségek
A májfunkciós paraméterek növekedését figyelték meg, beleértve az enzimeket, a bilirubint és az alkalikus foszfatázt.
Az alábbi táblázat az előre meghatározott mellékhatások és állapotok gyakoriságát mutatja a korai emlőrákos (IES) vizsgálatban, az okozati összefüggéstől függetlenül, a kísérleti kezelésen átesett betegek által jelentett, legfeljebb 30 nappal a kísérleti kezelés befejezése után.
Az IES vizsgálatban az ischaemiás szívroham előfordulása az exemestane karral 4,5% volt, szemben a tamoxifen kar 4,2% -ával. Nem volt szignifikáns különbség az egyes kardiovaszkuláris események, köztük a magas vérnyomás (9,9% vs. 8,4%), a szívizominfarktus (0,6% vs. 0,2%) és a szívelégtelenség (1,1% vs. 0,7%) között.
Az IES vizsgálatban az exemesztán a hypercholesterinaemia gyakoribb előfordulásával járt együtt, mint a tamoxifen (3,7% vs. 2,1%).
Egy külön, randomizált, kettős-vak vizsgálatban, alacsony kockázatú, korai emlőrákban szenvedő, posztmenopauzás nőknél, akiket 24 hónapig exemesztánnal (N = 73) vagy placebóval (N = 73) kezeltek, az exemesztán a plazma HDL- a koleszterinszint átlagosan 7-9%, szemben a placebóval 1% -kal emelkedett. Az exemesztán csoportban 5-6% -kal csökkent az apolipoprotein A1, míg a placebo csoportban 0-2%. A többi vizsgált lipidparaméterre (összkoleszterin, LDL-koleszterin, trigliceridek, apolipoprotein-B és lipoprotein-a) gyakorolt hatás mindkét kezelési csoportban nagyon hasonló volt. Ezen eredmények klinikai jelentősége ismeretlen.
Az IES vizsgálatban a gyomorfekély gyakoribb előfordulását figyelték meg az exemestane-karban, mint a tamoxifen-kar (0,7% vs. 90%) a 10-25 mg-os dózisban. A postmenopauzás emlőrákos betegeknél, akiket napi 25 mg-mal kezeltek, a teljes test aromatizációja 98% -kal csökkent.
Az exemesztánnak nincs progeszteron- vagy ösztrogénaktivitása. Enyhe androgén aktivitást figyeltek meg, valószínűleg a 17-hidroderivatív anyagnak köszönhetően, különösen nagy dózisokban. Több napi adagolási vizsgálatban az exemesztánnak nem volt kimutatható hatása a mellékvese kortizol vagy az aldoszteron bioszintézisére, az ACTH stimuláció előtt vagy után mérve, bizonyítva szelektivitását a szteroid szintézis folyamatában részt vevő egyéb enzimekkel szemben.
A glükokortikoidok vagy az mineralokortikoidok cseréje ezért nem szükséges. Dózisfüggetlen, a szérum LH- és FSH-szintek mérsékelt növekedését észlelték még alacsony dózisok esetén is: azonban ez a hatás várható ebben a farmakológiai csoportban, és valószínűleg annak köszönhető, hogy az agyalapi mirigy szintjét visszacsatolják az agyalapi mirigyet stimuláló ösztrogénszint csökkenésével gonadotropin szekréciós nők.
A korai emlőrák adjuváns kezelése
Egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak vizsgálatban 4724 posztmenopauzás primer emlőrákos betegnél végeztek pozitív vagy ismeretlen ösztrogénreceptorokat. Azokat a betegeket, akik 2–3 évig adjuváns tamoxifen-kezelés után betegségmentesek maradtak, 2 betegbe randomizáltak. 2 év exemesztán ( 25 mg/nap) vagy tamoxifen (20 vagy 30 mg/nap) a teljes 5 éves hormonkezelés befejezéséhez.
Körülbelül 30 hónapos medián kezelési idő és 52 hónapos medián követés után az eredmények azt mutatták, hogy az exemesztánnal végzett szekvenciális kezelés 2-3 éves adjuváns tamoxifen-kezelés után statisztikailag szignifikáns javulással járt a betegségmentes túlélésben (DFS) összehasonlítva a kezelés folytatásához. tamoxifen. Az elemzés azt mutatta, hogy a megfigyelt vizsgálati időszak alatt az exemesztán 24% -kal csökkentette az emlőrák megismétlődésének kockázatát a tamoxifennel összehasonlítva (kockázati arány 0,76; p = 0,00015). Az exemesztán jótékony hatása a tamoxifennel szemben a DFS-re nyilvánvaló volt, függetlenül a csomó státusától vagy a korábbi kemoterápiától.
Az exemesztán jelentősen csökkentette az kontralaterális emlőrák kockázatát is (kockázati arány 0,57; p = 0,04158).
A teljes vizsgálati populációban a teljes túlélés (222 haláleset) javulásának tendenciáját figyelték meg az exemesztánnal összehasonlítva a tamoxifennel (262 haláleset) 0,85 kockázati aránnyal (log-rank teszt: p = 0,07362), ami 15% -os csökkenést jelent. halálos kockázat: az exemesztán javára. Statisztikailag szignifikáns 23% -os csökkenést figyeltek meg a halálozás kockázatában (a teljes túlélés kockázati hányada 0,77; Wald chi négyzet teszt: p = 0,0069) az exemesztánnal összehasonlítva a tamoxifennel, ha előre meghatározott prognosztikai tényezőkhöz (azaz ösztrogén jelenlétéhez) igazították receptorok)., csomóállapot, korábbi kemoterápia, hormonpótló kezelés alkalmazása - HRT és biszfoszfonátok alkalmazása).
Az összes beteg (ITT) és az ösztrogénreceptor pozitív (ER +) betegek fő hatékonysági eredményeit az alábbi táblázat foglalja össze: