A kortikoszteroidok a szteroid szerkezetű hormonok, amelyek a test által a stresszre adott válaszként termelődnek a mellékvesekéregben.

A kortikoszteroidokat glükokortikódokra és mineralokortikoidokra osztják. Mindkét csoport koleszterinből áll elő progeszteronon keresztül. A fő természetes glükokortikoid a kortizol, amely naponta körülbelül 20-25 mg-ot termel. A glükokortikoid-termelés napközben ingadozik, reggel a legmagasabb és nappal csökken, éjszaka pedig a legalacsonyabb. A glükokortikoid szintézist az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szabályozza, és éhezés, fizikai aktivitás, mentális és érzelmi stressz hatására fokozódik. A mineralokortikoidok csökkentik a nátrium (só) kiválasztását a vizelettel és növelik a nyomást, a fő természetes hormon az aldoszteron, amelyet naponta körülbelül 12-25 mg termel.

A cselekvés mechanizmusa

A glükokortikoidok az emberi test számos szervrendszerét befolyásolják. Növelik a vércukorszintet és annak termelését a májban, csökkentik a fehérjék (különösen az izmok, a csontok) termelését, növelik az étvágyat, gyulladáscsökkentő, immunszuppresszív hatást fejtenek ki, keskenyítik az ereket (érszűkület) és növelik a vérnyomást.

Főként erős gyulladáscsökkentő hatásuk miatt használják gyógyításra. A klinikai gyakorlatban hatékonyan alkalmazzák számos gyulladásos betegség gyors tüneti enyhítésére. Széles körű használatuk ellenére a kortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusa nem ismert. A kortikoszteroidok kötődnek a sejtreceptorhoz, ez a komplex vándorol a sejtmagba, és elnyomja vagy stimulálja a célgének transzkripcióját, köztük sokat, amelyek aktívak a gyulladásos folyamatban. A kortikoszteroidokról kiderült, hogy elnyomják a nagy mennyiségű gyulladásgátló fehérjék, gyulladásos mediátorok termelését, megakadályozzák a fehérvérsejtek bejutását a gyulladás helyére és blokkolják az antitestek termelését. Hatásuk nem szelektív, elnyomják az egész immunrendszer működését. A terápiás hatás mellett bizonyos mértékben gyengítik a szervezet fertőzések elleni védekezőképességét is.

A glükokortikoidok klinikai alkalmazásának története.

Reichstein, Kendall és Hench 1950-ben elnyerte az orvosi Nobel-díjat a mellékvese hormonok terápiás alkalmazásának felfedezéséért és kutatásáért.

tudnia
A Nobel-díjasok az orvostudományban a glükokortikoidok és más mellékvese hormonok hatásainak felfedezése érdekében

A glükokortikoidokat rendkívül széles körben használják a modern orvostudományban. Szisztémásan vagy lokálisan alkalmazzák az érintett gyulladt testrészen. A glükokortikoidokat gyakran használják a gyulladásos bélbetegségek kezelésében. Orálisan vagy helyileg kúpok, rektális hab vagy beöntések formájában adják be őket.

A szisztémás glükokortikoidokat tabletta vagy infúzió formájában adják be. A gyulladásos bélbetegség kezelésében a kortikoidokat elsősorban prednizon (prednizon) vagy metilprednizolon (Medrol) tablettákkal együtt alkalmazzák. A tabletták speciális formája a budezonid (Entocort vagy Budenofalk), amely gyengén felszívódik a bélből és gyorsan metabolizálódik a májban, így minimális mellékhatása van, még tabletták formájában is. Hatása csak a bél nyálkahártyájára hat. A prednizonontablettákat naponta 1-2 alkalommal, reggel és néha kora délután veszik be. A glükokortikoidokat nem szabad este vagy éjszaka szedni, mivel ezek álmatlanságot okoznak.

A glükokortikoidokat helyileg bőr kenőcsök, szem- és orrcseppek és spray-k formájában, inhaláció útján vagy rektális beöntések, habok és kúpok formájában adják be. Helyileg alkalmazva a glükokortikoidoknak általában nincsenek szisztémás mellékhatásai. A bélgyulladás kezelésében gyakran használnak budesonid (Budenofalk, Entocort) vagy hidrokortizon beöntéseket, rektális hab is rendelkezésre áll budesoniddal, és kúpok is készíthetők. Helyileg alkalmazva a glükokortikódok csak ott működnek, ahol alkalmazzák őket. Kúpok esetében a végbél 15 cm magasságig, beöntés és hab esetén a vastagbél bal részének területén is körülbelül 20-50 cm magasságig hatnak.

A különböző glükokortikoidok nagyon eltérő erősségű glükokortikoid és mineralokortikoid hatást mutatnak, amit a táblázat mutat be.

Táblázat: Az egyes glükokortikoidok tulajdonságai ugyanazon dózisban, mg-ban

Glükokortikoidok Példa egy gyógyszerre Körülbelül ekvivalens dózis * Relatív glükokortikoid aktivitás Relatív mineralokortikoid aktivitás A hatás időtartama (óra)
Rövid színészi játék
Hidrokortizon Hidrokortizon 20 1 1 8-12
Kortizon 25 0.8 0.8 8-12
Közepes hatású
Prednizon Prednizon 5. 4 0.8 12-36
Prednizolon különféle bőr kenőcsök 5. 4 0.8 12-36
Metilprednizolon Medrol 4 5. minimális 12-36
Triamcinolon különféle bőr kenőcsök 4 5. 0 12-36
Hosszú színészi játék
Dexametazon Dexametazon 0,75 30 minimális 36-72
Betametazon különféle bőr kenőcsök 0.6 30 0 36-72
Mineralokortikoidok
Fludrokortizon ** Florinef 10-15 125-250 12-36

* Az ekvivalens dózis nagymértékben függ a gyógyszer beadásának útjától, amelyet orálisan adnak be. Intravénásan vagy kenőcs formájában adva az értékek eltérőek.

** A klinikai gyakorlatban 0,1 mg fludrokortizont alkalmaznak, amelynek megfelelő mineralokortikoid hatása 200 mg hidrokortizon vagy 50 mg prednizon.

A szisztémás kortikoszteroidokat elsősorban kezdeti kezelésként alkalmazzák remisszió kiváltására Crohn-betegségben vagy fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél, akiknek közepes vagy magas gyulladásos aktivitása van. A budezonid tablettákat a vékonybél és a korai vastagbél enyhe vagy közepes aktivitású Crohn-betegségének kezelésére használják. A kúpok, habok vagy beöntések formájában alkalmazott budezonidot a fekélyes vastagbélgyulladás és ritkábban a végbélben és a bal vastagbélben található Crohn-vastagbélgyulladás kezelésére használják. Az ACTH-t klinikailag is sikeresen tesztelték, de a gyakorlatban nem használták.

A glükokortikoidok rövid távú hatékonysága a Crohn-betegség kezelésében magas, és hatásuk nagyon gyorsan beindul. Mérsékelt vagy magas betegségaktivitású betegeknél a prednizont (prednizon) 0,5-1 mg/testtömeg-kg vagy metilprednizolon (Medrol) 0,4-0,8 mg/testtömeg-kg dózisban adják be. Ennél az adagnál a betegek körülbelül 80% -a 2-8 héten belül ér el klinikai remissziót. A remisszió azt jelenti, hogy emésztési zavaruk teljesen elmúlik. Sajnos a bélnyálkahártya gyulladásos változásai sokkal kisebb százalékban gyógyulnak meg, és a vizsgálatok során a betegek körülbelül 30% -ánál gyógyulást figyeltek meg. Ez azt jelenti, hogy a Crohn-betegség kezelésében alkalmazott kortikoszteroidok elsősorban elnyomják a betegség tüneteit. A kezelés abbahagyása után a betegek 80-90% -a további kezelés nélkül gyorsan visszatér a tünetekhez.

Helyileg ható budesonid (Budenofalk vagy Entocort) tabletta formájában szintén alkalmazható enyhe betegségaktivitással, vékonybél és vastagbél érintettséggel rendelkező betegeknél. Általában napi 6-9 mg dózisban adják be. Hatékonysága alacsonyabb, a választ a betegek körülbelül 50% -a éri el. A prednizonnal ellentétben azonban a gyógyszer 90% -a azonnal metabolizálódik a májban, és a budezonid sokkal jobban tolerálható, a mellékhatások sokkal ritkábban fordulnak elő a prednizonnal összehasonlítva, vagyis a betegek csak körülbelül egyharmada a prednizonnal összehasonlítva. Ezenkívül a mellékhatások általában enyheek. 2003-ban Andus és munkatársai közzétettek egy olyan tanulmányt, amelyben 178 prednizonnal vagy hasonló szisztémás glükokortikoiddal kezelt beteg kezdett budesonidot 9 mg-os dózisban szedni. A kezelés megváltoztatása után 6 héttel a betegek több mint harmada abbahagyta a mellékhatásokat (65-ről 43% -ra csökkent), míg a betegek 22% -ánál súlyosbodott a Crohn-betegség.

2017-ben Coward és mtsai. 22 klinikailag kontrollált vizsgálat nagy metaanalízisét publikálták, összehasonlítva a glükokortikoidokat, a budezonidot és a mezalazint (Pentasa, Salofalk, Asacol) placebóval vagy egymással a klinikai remisszió kiváltására (8–17 hetes kezelés után). aktív Crohn-betegségben szenvedő felnőtt betegeknél. Különösen a budezonid alacsony és nagy dózisait (6 mg/nap felett és alatt), valamint a mezalazin alacsony és nagy dózisait (2,4 g/nap felett) elemezték. E metaanalízis szerint a glükokortikoidok voltak a leghatékonyabbak. A glükokortikoidokkal kezelt betegek 4-5-ször nagyobb eséllyel érik el a betegség remisszióját, mint a placebo (azaz körülbelül 80%). A nagy dózisú budezoniddal (3x nagyobb az esély, 60% -os válasz) és a nagy dózisú mezalazinnal (2x nagyobb az esély, 40% -os válasz) végzett kezelés szintén hatékonyabb volt, mint a placebo. A glükokortikoidok hatékonysága hasonló volt a budesonid nagy dózisaihoz, de jóval magasabb (esélyhányados 1,8), mint a mesalazin.

Moja és mtsai. 25 randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat hasonló hálózati metaanalízisét végezték a budezonid és a mezalazin hatékonyságának értékelésére az aktív Crohn-betegség kezelésében. 2015-ben a budesonid napi 9 mg 2,9-szer hatékonyabb volt, mint a placebo. remisszió. A napi 6 mg budezonid hatásosabb volt a remisszió fenntartásában, mint a placebo. Ebben a metaanalízisben a mezalazin nem bizonyult hatékonyabbnak, mint a placebo, még 4 g/nap nagyobb dózisok mellett sem. A mesalazint és a budezonidot is viszonylag jól tolerálták, minimális mellékhatásokkal.

Noha a glükokortikoidok a Crohn-betegség hosszú távú kezelésében is hatékonyak a betegek több mint 70% -ánál, használatukat sajnos a súlyos mellékhatások fokozatosan növekvő terhe terheli (lásd alább). Ezek a betegek több mint 80% -ánál fordulnak elő 3 hónapos kezelés után, még alacsony napi dózisokban is (10-15 mg prednizon vagy 8-12 mg Medrol). A mellékhatások gyakran nagyobb problémákat okoznak a hosszú távú használat során, mint az általuk kezelt betegség. Különösen súlyosak az olyan visszafordíthatatlan mellékhatások, mint a szürkehályog, a csonttöréssel járó csontritkulás és az érgyorsulás felgyorsulása. Ezért a glükokortikoidokat a Crohn-betegség hosszú távú kezelésében csak olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél más korszerűbb kezelések nem működnek, vagy elfogadhatatlan mellékhatásokat okoznak. Mivel az újabb gyógyszerek nagyon hatékonyak és a súlyosabb mellékhatások ritkák, a glükokortikoidokkal történő hosszú távú kezeléshez nagyon alacsony (