Szisztémás lupus erythematosus (SLE) - Elsődleges kkv

Áttekintés A szisztémás lupus erythematosus (SLE) a kollagenózis csoport autoimmun betegsége, amely főleg fiatal nőket érint. Ismeretlen okokból védekező reakciók lépnek fel a test saját sejtjeivel szemben, majd gyulladás lépnek fel

2004. május 21., 9:25. Primar.sme.sk

Áttekintés

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) a kollagenózis csoport autoimmun betegsége, amely főleg fiatal nőket érint. Ismeretlen okokból védekező reakciók lépnek fel a szervezet saját sejtjeivel szemben, majd gyulladás lép fel a különböző szervekben (elsősorban a bőr, az erek, a vesék és az ízületek gyulladása). Jellemző az arc pillangó alakú erythema (erythema = vörösség), amelyet a napfény súlyosbít. Ezenkívül vannak ízületi fájdalmak, az ujjak véráramlásának rendellenességei és általános betegségtünetek. A vesekárosodás krónikus veseelégtelenséghez vezethet. A diagnózist a vérben lévő antitestek meghatározásával és egy bőrminta szövettani vizsgálatával állapítják meg. Új gyógyszerek (glükokortikoidok, immunszuppresszánsok) kifejlesztése javíthatja a prognózist. 10 év után a betegek 80% -a még mindig életben van.

Különleges formái az antifoszfolipid szindróma és a gyógyszer által kiváltott lupus erythematosus.

Meghatározás

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy krónikus gyulladásos szisztémás vagy egész szervezet, autoimmun betegség, amely gyakran érinti a bőrt, az ízületeket, a veséket, az idegrendszert, a szerosus hüvelyeket (pleura, pericardium stb.) És az emberi test egyéb szerveit. A kollagén betegségek csoportjába tartozik.

Közép-Európában kb. 100 000 lakosra 10-30 ember. Leggyakrabban 25-35 éves kor között kezdődik, 10 betegből körülbelül 9 nő nő.

Pillangó bőrpír az arcon

Eredet

Az SLE autoimmun betegség, i. hogy az immunrendszer reagál saját testének összetevőivel szemben és ezáltal krónikus gyulladást okoz. Fontos szerepet játszanak itt az antitestek, azaz a védekező fehérjék, például az autoantitestek. Az SLE-ben az autoantitestek elsősorban a sejtmag egyes részei ellen irányulnak. Az SLE esetében pl. találjon antitesteket a kétszálú DNS ellen, vagyis olyan molekulák ellen, amelyek genetikai információkat tartalmaznak, olyan gyakran, hogy o. én. diagnosztikai kritériumként használják.

Azt még nem tudni, miért fordulnak elő ezek az autoimmun reakciók. Bár a fertőzéseket feltételezik kiváltó tényezőknek, egyelőre nincs bizonyíték. Feltűnő azonban, hogy az SLE-re vagy más autoimmun betegségekre való hajlam egyes családokban gyakoribb, ezért ez fő genetikai tényező lehet. Például vannak jelei a programozott sejtekrózis genetikai rendellenességének, az úgynevezett apoptózisnak, amely felelős az immunválaszok eltávolításáért.

Úgy tűnik, hogy az ultraibolya sugárzás itt más szerepet játszik, pl. napfény, mivel az erős napfény a betegség súlyosbodását okozhatja.

Tünetek

Az ujjak bőrereinek vasculitisei

Az SLE befolyásolhatja a különböző szerveket, ezért a klinikai kép gyakran nagyon változatos. Vannak azonban nagyon tipikus tünetek, amelyekben az SLE-t együtt kell vizsgálni:

• Bőr: A pillangószerű bőrpír az arcon jellemző, amelyet a napfény fokoz. Vannak azonban olyan tünetek is, mint a körkörös hajhullás, többnyire visszafordíthatatlan hajhullás, a bőr kis erének gyulladása (vasculitis) vagy a szájüreg gyulladása.
• Edények: A hideg okozta irritáció görcsöt okoz a kéz ujjainak edényeiben, ami az ujjakat fehérré és részben kékessé teszi (Raynaud-szindróma). Ez a tünet, amelyet sok egészséges ember gyengébb "kiviteli alakban" észlel, számos betegségben megfigyelhető a kollagenózisok csoportjából (SLE, scleroderma stb.).
• Mellkas: Visszatérő mellhártyagyulladás, súlyos mellkasi fájdalommal légzéskor.
• Ízületek: Leginkább a nagy és kis erek reggeli fájdalma (arthralgia), részben duzzanattal (ízületi gyulladás) és ízületi deformitásokkal (tenosynovitis). A röntgensugárzás során azonban nem lehet bizonyítani - hosszú kúra után sem - a szomszédos csontban nincsenek változások, mint pl. rheumatoid arthritisben.
• Általános tünetek: A betegek szinte mindig fáradtaknak, betegeknek és "megverték", néha láz vagy subfebrile láz van.

A tünetek gyakorisága az SLE-ben

májbetegség	30%
neurológiai tünet.	30%
mellhártyagyulladás, szívburokgyulladás	35%
vesebetegség	35%
hajhullás	40%
Raynaud-szindróma	50%
lymphadenopathia (a nyirokcsomók megnagyobbodása)	50%
pillangó erythema	50%
bőrelváltozások (összesen)	70%
általános tünetek (láz, rossz közérzet)	90%
arthralgia, ízületi gyulladás, tenosynovitis	90%

Diagnózis

Különböző, egyes esetekben nagyon specifikus laboratóriumi vizsgálatok segítenek az SLE diagnosztizálásában. A legfontosabbak a következő antitestek, amelyek a vérben kimutathatók:

pozitív több mint 90% -ban

antitestek kettős szálú DNS ellen (anti-DNS)

nagyon specifikus az SLE-re

nagyon specifikus az SLE-re

antifoszfolipid antitestek (anti-kardiolipin antitestek)

a trombózis és az embólia kockázatával jár

anti-hiszton antitestek

ha önmagukban pozitívak (anti-DNS nélkül), akkor specifikusak a gyógyszer által indukált lupusra

Ezenkívül a vérkenet fokozott vérsejt-ülepítést és gyakran csökkent hemociták számát mutatja, a fehérvérsejtek (leukociták), a vérlemezkék (vérlemezkék) és a vérszegénység (vérszegénység) csökkenésével.

A megkötött antitestek (immunokomplexek) aktiválhatják és elfogyaszthatják az úgynevezett komplement rendszer fehérjéit. Ez a C3 és C4 komplement faktorok, valamint a teljes CH50 komplement tényezők számának csökkenéséhez vezet a vérben. Ez lehetővé teszi különösen az SLE gyulladásos aktivitásának nyomon követését a tanfolyam alatt.

A vizelet üledékében (vörösvértestek hengerében) hengerbe rendeződött vörösvérsejtek és/vagy a vizeletben lévő fehérje bizonyítékai, valamint a megnövekedett vérnyomás bizonyítékai SLE vesebetegségről (lupus nephritis) beszélnek.

Bőr Az SLE fő megnyilvánulásai szövettanilag vizsgálhatók egy kis bőrdarab eltávolítása után. Ugyanakkor, különösen a bőr azon részein, amelyek az immunhisztológia során fénynek vannak kitéve, tipikus ún lupus sáv, amely bizonyítja az immunokomplexek lerakódását a bőrben.

Vese A vesék (lupus nephritis) érintettsége elengedhetetlen a kezelés megtervezéséhez és a betegség prognózisához. Ezért néha szükséges anyagot beszerezni a szövettani vizsgálathoz vesepunkcióval. A WHO a szövettani kép alapján az alábbiak szerint osztályozta a lupus nephritist:

anti-nukleáris antitestek (ANA) homogén mintával, immunfluoreszcens vizsgálatban

I. osztály	normális megállapítás
osztály II	mesangiális glomerulonephritis
osztály III	fokális szegmentális glomerulonephritis
osztály IV	diffúz proliferatív glomerulonephritis
osztály V.	diffúz membrános glomerulonephritis
osztály VI	krónikus szklerotikus változások

A prognózis rossz a IV., Illetve a VI. Fokozatban, mert gyakran veseelégtelenség fordul elő. A még mindig aktív gyulladásos változásokkal járó IV osztályban azonban az immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett intenzív terápia megakadályozhatja a betegség előrehaladását.

Terápia

Az SLE terápia a betegség szervi megnyilvánulásaitól függ, azaz jel., milyen súlyosan melyik szerv érintett és hogyan nyilvánul meg a betegség aktuális aktivitása. Az SLE kezelésében a legfontosabb előrelépés a glükokortikoidok, azaz a kortizon-származékok bevezetése volt, mivel az SLE szinte mindig reagál a glükokortikoidok magasabb dózisaira. Az immunrendszert elnyomó további terápiákra (immunszuppresszív gyógyszerek, például ciklofoszfamid vagy azatioprin) azonban gyakran szükség van. Az immunszuppresszánsok javallata főként súlyos lupus nephritis, de a központi idegrendszer bizonyos érintettsége is, mint pl. agyi vasculitis, amely változatos képet alkothat a neurológiai tünetekről - a stroke-tól a pszichózisig. Az immunszuppresszánsokat egyéb életveszélyes szervi rendellenességeknél is használják, mint pl a szívbillentyűk gyulladásában az ún Libman-Sachs absztrakciós endocarditis.

SLE gyógyszeres terápia

WHO IV osztályú lupus nephritis vagy más súlyos megnyilvánulások

1-2 mg/testtömeg kg per os.

1-2 x 200 mg per os 1 - 1 x 250 mg per os

metotrexát (pl. Lantarel ®, Metex ® o.a.)

15 - 27,5 mg 1x/hét p.o., i.m. vagy i.v.

ciklosporin A (Sandimmun neoral ®)

2-5 mg/testtömeg-kg p.o.

mesangialis lupus nephritis (WHO II. osztály) és mások

i.v. = intravénásan, i.m. = intramuszkuláris, p.o. = per os vagy orális

Ezenkívül egyes esetekben a dialízis egy speciális formáját, az úgynevezett plazmaferezist alkalmazzák. Előnyösen az antitesteket a folyékony vérkomponensekből (plazmából) azonnal eltávolítjuk a ciklofoszfamiddal történő kezelés után. Ez a kezelés nagyon súlyos esetekben hatékony lehet, de ellentmondásos az esetenként előforduló súlyos fertőzések miatt.

A lupus erythematosus speciális formái

Az anti-foszfolipid antitestek (például anti-kardiolipin antitestek) olyan autoantitestek, amelyek a sejtfal komponenseit célozzák meg, és gyakoriak az SLE-ben. Az alvadási rendszer aktiválásával trombózist, embóliát és az erek artériás elzáródását okozzák. Azok a betegek, akiknél ezek az antitestek vannak, és akik ilyen tromboembóliás jelenséget szenvedtek, pl. tüdőembólia, általában életük végéig véralvadásgátló kezelésen kell átesniük, aminek következtében a véralvadást gyógyszerekkel kell megakadályozni.

Kábítószer által kiváltott lupus erythematosus

A lupus erythematosus speciális formáját gyógyszerek okozhatják. Számos teljesen más anyagot fedeztek fel, amelyek betegségeket okozhatnak. Jellemzően a gyógyszer által kiváltott lupus erythematosus enyhébb, mint a normális SLE, gyakran csak a bőrt, az ízületeket és néha a mellhártyát érinti, és a gyógyszer abbahagyása után önmagában (bár lassan) eltűnik. Erős immunszuppresszív terápiák nem szükségesek. Azonban a vese- vagy idegrendszer károsodása a gyógyszer által kiváltott lupus erythematosus ellen beszél.

A pozitív anti-nukleáris antitestek (ANA) ellenére a laboratóriumban egyébként nem detektálnak anti-DNS kettős szálú antitesteket, amelyek egyébként jellemzőek az SLE-re, ehelyett anti-hiszton antitestek.

Bőr lupus erythematosus (bőr lupus erythematosus)

A lupus erythematosus néha csak a bőrt támadja meg. Akkoriban még a vérben sem lehet gyakran más jellegzetes autoantitesteket találni. A könnyű és esetleg a kortizonkészítményekkel szembeni szigorú védelem mellett a hidroxi-klórokin vagy a klorokin (mindkettő maláriaellenes szerként) lehetséges.

Előrejelzés

Az SLE egy súlyos betegség, amelyben sok beteg meghalt a hatékony gyógyszerek felfedezése előtt. A betegség akkor a legproblémásabb, ha a vesék érintettek. A WHO IV. Osztályú lupus nephritis (lásd fent) továbbra sem rendelkezik kedvező prognózissal, és gyakran dialízist igénylő veseelégtelenséghez vezethet.

Szerencsére az SLE általában nagyon jól reagál a kortizonkészítményekre, valamint az immunszuppresszáns ciklofoszfamidra. Sajnos a ciklofoszfamidnak, amelyet csak az SLE nagyon súlyos megnyilvánulásai esetén szabad használni, nagy hátránya van, hogy bizonyos százalékig, a felhasznált összmennyiségtől függően, rosszindulatú daganatokat okozhat, különösen a hólyagrákot és a leukémiát. Ezenkívül az immunrendszer elnyomása számos fertőzésen "segít". A vese- és érrendszeri betegségek mellett ezek a leggyakoribb halálokok az SLE-ben szenvedő betegeknél.

Az SLE-ben szenvedő betegeknek feltétlenül rendszeresen gondoskodniuk kell a betegséggel járó reumatológusokról és esetleg nephrológusok. Megfelelő felügyelet és terápia mellett a betegek 10 éves túlélésének valószínűsége jelenleg meghaladja a 80% -ot.

De mint sok más betegség esetében, a betegségben szenvedő belső hozzáállása sem lényegtelen az életminőség szempontjából; ezért o. én. be kell tartania a következő magatartási szabályokat:

• törekedjünk az alapvetően pozitív életszemléletre
• fogadja el a betegséget (a "kedvenc" lupusom)
• ne felejts el nevetni
• megtanulják elfogadni és kezelni a fájdalmat gyógyszerek nélkül is
• ne igyon alkoholt
• mértékkel gyakorolni
• kerülje a napot, az ultraibolya fényt
• figyeljen a hideg elleni jó védelemre (zsebmelegítő), különösen ősszel és télen

Orvosság	szokásos adag	a gyógyszer leggyakoribb használata
alacsony dózisú glükokortikoidok (pl. Decortin ®, Urbason ® és még sokan mások)	5-től kb. 20 mg prednizon-ekvivalens/nap p.o.	enyhe, nem életveszélyes megnyilvánulások vagy fenntartó terápiaként
nagy dózisú glükokortikoidok (pl. Solu-Decortin H ®, Urbason solution ® vagy mások)	mint "szteroidok megadózisa" pl. 250-1000 mg prednizolon iv. több napig	például. lupus nephritis A WHO IV. fokozatú immunszuppresszív terápia, valamint egyéb akut és súlyos megnyilvánulások egyidejűleg támogatják
600 - 1000 mg i.v. 3-4 hetente vagy 1-2 mg/testtömeg-kg p.o. ez ("Fauci-séma")	mérsékelt tünetek esetén és fenntartó kezelésként ciklofoszfamid után
hidroxi-klórokin (Quensyl® vagy klorokin (Resochin®)	a fő megnyilvánulások, az enyhe ízületi gyulladás, a mellhártyagyulladás megakadályozhatják a betegség súlyosbodását