Csaknem tizenöt éve nem jelent meg új gyógyszer az Alzheimer-kór ellen - állítja Tomáš Smolek kutató a Szlovák Tudományos Akadémia (SAS) Neuroimmunológiai Intézetéből, amely a neurodegeneratív betegségeket és azok kezelési lehetőségeit kutatja. A Szlovák Tudományos Akadémia Neuroimmunológiai Intézetének tudományos csapatának köszönhetően olyan orvosi áttörést tapasztalhatunk, amely segít elűzni az időskor egyik legrosszabb szellemét.
Mi történik az Alzheimer-kór által érintett agyban?
Az Alzheimer-kór (ACH) egy nagyon összetett és bonyolult betegség, amelyet számos, külsőleg, de a testen belül is látható változás is jellemez. Az Alzheimer-kórban szenvedő beteg agyában több változás is bekövetkezik: megváltozik az energia-anyagcseréje, oxigéngyökök halmozódnak fel, megváltoznak a neurotranszmitter értékei, hormonális egyensúlyhiány lép fel, változások következnek be a kalcium homeosztázisban, károsodik az agyi érrendszeri gát, felhalmozódási patológiás klaszterek a fehérjék közül a szinaptikus kapcsolatok száma csökken, a sejtek közötti kommunikáció megszakad és a gyulladásos folyamat lejátszódik. Funkcionális szempontból az összes fenti változás és a fehérjefürtök fokozatos felhalmozódása lehetetlenné teszi a sejt teljes működését, ami halálhoz vezet. Nagyszámú sejt halála az agyszövet atrófiájához vezet. Ezenkívül megakadályozzák az információk sejtek közötti átadását, amely külsőleg olyan tünetekben és kognitív változásokban nyilvánul meg, mint a memória elvesztése, a döntéshozatal képtelensége, a térbeli és időbeli orientáció elvesztése, a személyiség változásai és a csökkent tanulási képesség.
A diagnózis leírása valóban fenyegetően hangzik. Különbség van az Alzheimer-kór és a demencia között?
A demencia egy általános kifejezés, amely számos neurodegeneratív betegség tüneteinek széles skáláját öleli fel. Az Alzheimer-kór egyfajta demencia, amely a statisztikák szerint a demencia összes esetének akár 60-65 százalékát is képviseli, amely a leggyakoribb demencia-típus. Természetesen az egyes demenciák különböznek egymástól neurológiai tüneteikben és neuropatológiai képükben, de a pontos diagnózis felállítása önmagában a külső megnyilvánulások alapján nagyon nehéz, mert a demencia különféle típusai átfedhetnek. Ezért fontos egy átfogó diagnosztikai eljárás és több vizsgálat kombinációja.
Az Alzheimer-kór előfordulása a szlovák lakosságban és a világban egyre növekszik?
Az életkor az Alzheimer-kór egyik fő kockázati tényezője. Ami a szlovák lakosságot illeti, mi vagyunk az egyik leggyorsabban elöregedő nemzet Európában, és ez az Alzheimer-kórban szenvedő betegek számának nagyon gyors növekedésével is jár. Természetesen az életszínvonal emelkedésével hasonló tendencia érinti az egész világot. Az Alzheimer Társaság 2015. évi előrejelzése nagyon hízelgő, mivel a becslések szerint 2050-ben több mint 130 millió ember szenved demenciában, ami a jelenlegi szintnek ötszöröse. Ez ugyanakkor jelentős társadalmi és gazdasági terhet jelent, amely csak növekszik.
A betegség még fiatalabbakat is meglephet?
Mivel a fő kockázati tényező az életkor, a betegség elsősorban az időseket (60 és 65 év között) érinti, de a viszonylag hosszú ideig tartó betegségfolyamat sokkal korábban - 30 éves kor körül - elkezdődhet. Ezért mondhatjuk, hogy ez egy betegség, amely a fiatalabb népességet is érinti, és időskori megnyilvánulásait sokkal korábban befolyásolhatjuk. Ezenkívül vannak a betegség örökletes formái (viszonylag ritkák - az összes eset kevesebb, mint 5 százalékát teszik ki), amelyekben a megnyilvánulások nagyon korán, 30 és 40 év között jelentkeznek, lefolyásuk nagyon agresszív és viszonylag gyorsan halálsal végződik.
Melyek a betegség kezdeti tünetei?
A diagnózis olyan tipikus tünetekre hívja fel a figyelmet, mint a rövid távú memóriazavarok, a koncentrálódás, a döntések meghozatala, a tanulás képtelensége, a fogyatékossággal élő embereknek is nehézségeik vannak a rokonok felismerésére, alvászavarokban szenvednek, amihez fokozatosan romlik az életminőség. gondolkodás és kifejezés minden szinten.
Különbség van az Alzheimer-kór hogyan befolyásolja a férfiakat és a nőket?
A betegség megnyilvánulásai nem különböznek szignifikánsan a nők és a férfiak között, és nincsenek különbségek közöttük. A statisztikák szerint azonban több nő, mint férfi szenved Alzheimer-kórban. Ennek oka lehet, hogy a nők átlagosan idősebbek, mint a férfiak, és a menopauza után hormonális változásokat tapasztalnak - különösen az ösztrogén hirtelen csökkenése. A rendelkezésre álló információk szerint az ösztrogéneknek neuroprotektív hatása van. Másrészt azt kell mondanom, hogy sok tanulmány ellentmondó információkat generál, mert egyesek szerint a nők hajlamosabbak az Alzheimer-kórra, mások viszont azt állítják, hogy ebben a tekintetben nincsenek különbségek a nők és a férfiak között. Egy nemrégiben készült, 2017 augusztusi tanulmány azonban még mindig rámutat az Alzheimer-kórra való hajlam nagyobb kockázatára a genetikai hajlamú nőknél, mint a férfiaknál, de kifejezetten 65 és 75 év közöttiek. Talán ezek a különbségek járulnak hozzá a jövőben a betegek egyéni megközelítéséhez és a beteg nemén, genetikai hajlamán és életkorán alapuló specifikus kezeléshez.
Miért vezet az ösztrogénhiány neurodegeneratív folyamatokhoz? Végül is az androgén szint hasonló korú férfiaknál csökken.
Az ivarmirigyek mellett az ösztrogének más szervekben is szintetizálhatók, például a májban, a szívben, a csontokban, az izmokban, de az agyban is. Számos tanulmány szerint az ösztrogének fontos szerepet játszanak az idegrendszer fejlődésében, de később felnőttkorban is. Az ösztrogén többek között az idegsejt külső ingerek iránti érzékenységének fenntartásában vesz részt, támogatja az idegfolyamatok és a szinaptikus kapcsolatok fejlődését és stabilitását, amelyek fontosak a sejtkommunikáció és az információátvitel szempontjából. Így az ösztrogének hirtelen csökkenése megzavarhatja ezeket a mechanizmusokat. Természetesen mindkét nemnél az életkor miatt csökken a nemi hormonok száma. A tesztoszteron szintén befolyásolja az agy fejlődését és támogatja az idegsejtek működését, de mi a férfiak "előnye", bár a tesztoszteron szint az életkor előrehaladtával is csökken, az az, hogy az ösztrogén kevésbé gyors, mint a nők. Ezenkívül a tesztoszteron az ösztrogén előfutára. Néhány tanulmány még magasabb ösztrogénszintet mutatott a vérben idősebb férfiaknál, mint idősebb posztmenopauzás nőknél. Érdekes azonban, hogy a hormonterápia nem volt jelentős terápiás hatással a megismerés javítására. Ezért tartom fontosnak a kutatások folytatását és a hormonrendszer hatásának tisztázását az Alzheimer-kór és más demenciák patogenezisében.
Milyen kezelési lehetőségeket kínál a modern orvoslás?
Jelenleg, bár több mint száz év telt el az Alzheimer-kór első leírása óta Alois Alzheimer professzor által, még mindig nincs hatékony terápiánk. Ez nem azt jelenti, hogy nem mozdultunk volna el sehova, éppen ellenkezőleg. Az idegtudomány a modern orvostudomány egyik leggyorsabban növekvő ága, a rákkutatás mellett. De a hatékony kezelés és maguk a készítmények tekintetében olyan gyógyszerek állnak rendelkezésre a piacon, amelyek csak a tünetek enyhítésére és a betegek kényelmének javítására képesek. 2003 óta nem indítottak más Alzheimer-kórral rendelkező terméket. Jelenleg azonban más termékek fejlesztésén és tesztelésén dolgozunk, több biológiai mechanizmus alkalmazásával, de még várnunk kell egy ideig az eredményekre, mert számos gyógyszer még mindig klinikai vizsgálat alatt áll.
Kutatásával kapcsolatos információk nemrég jelentek meg a médiában. Ön azt állítja, hogy az Alzheimer-kór oka az ún tau fehérje. Ezt részletesebben elmagyarázhatja?
A Tau fehérje egy nagyon fontos fehérje, amely fiziológiai funkciókat lát el az emberi testben. Fő feladata a sejtváz és az axon transzport stabilizálása (részvétel az információátadásban). Ez egy bonyolult és természetesen rendezetlen fehérje, amelyet lefordítva több formába is át lehet alakítani. Ezt követően kóros változásai következhetnek be, ami a fehérje, de az egész sejt fiziológiai funkcióinak elvesztését is eredményezi, ami végül halálához vezet. A nagyszámú idegsejt funkcionalitásának elvesztésével (sejtek millióiról beszélünk) a memória és a kognitív képességek elvesztése, ezáltal a betegség megnyilvánulása következik be. Természetesen a betegség progressziója és megnyilvánulásai számos tau patológia kialakulásával is összefüggenek. A tau patológia terjedése nem véletlenszerű folyamat, de a rendelkezésre álló információk szerint a terjedés a betegség folyamán pontosan meghatározott (az agy egyes területeire és a betegség stádiumaira). Tudományos csapatunk szerint kulcsfontosságú a tau patológia terjedésének megállítása vagy lassítása, ezért ennek a mechanizmusnak a megértése és kutatása elengedhetetlen a sikeres kezelés megalapozásához. Ezért kutatjuk a tau patológia terjedését.
Gondolod, hogy egyszer majd sikerrel kezelhetjük az Alzheimer-kórt?
Remélem és határozottan hiszem, hogy egyszer majd képesek leszünk kezelni az Alheimer-kórt, de más neurodegeneratív betegségeket is. Mivel az Alzheimer-kór nagyon bonyolult betegség, és számos endogén és exogén tényező befolyásolja, nagyon nehéz minden tényezőt megragadni a terápiában. Az immunrendszer állapota minden betegség szempontjából nagyon fontos, a neurodegenerációt nem kizárva. Ezért gondolom, hogy különösen az immunrendszer használatának van nagy perspektívája. A jövőben azonban a kombinált terápia még hatékonyabb lehet, a lehető legtöbb ok-okozati tényező kiküszöbölésével.
Hogyan kezdte el a neurodegeneratív betegségek kutatását?
Miután 2012-ben elvégeztem a kassai állatorvosi és gyógyszerészeti egyetemet, doktori tanulmányaimat a Szlovák Tudományos Akadémia Neuroimmunológiai Intézetében (NIU SAS) kezdtem Pozsonyban, az Idegtudományi Tanszéken. Az NIU SAS sokéves tapasztalattal rendelkezik az Alzheimer-kór, de más neurodegeneratív betegségek kutatásában is, ezért ez volt a legjobb választás, amelyet tehettem. A vizsgák letétele után csatlakoztam a "Tau patológia terjedése" kutatási projekthez, Norbert Žilka docens irányításával. Ő adott nekem sok tapasztalatot és információt, amiért nagyon hálás vagyok. Tanulmányaim során lehetőséget kaptam nemzetközi konferenciákon való részvételre, ahol bemutattam és szembesültem eredményeinkkel, ami felbecsülhetetlen tapasztalat és iskola egy fiatal számára.
Van-e valamilyen megelőzés az Alzheimer-kór ellen? Mit tanácsolna azoknak, akik idősebb korban el akarják kerülni a demenciát?
A megelőzés rendszeres edzés és aktív életmód. Összehasonlítanám az edzőteremben végzett edzéssel, ahol elsősorban az izmokat, tehát az izom-csontrendszert edzik. Ugyanezt követeli az agyunk is, azaz állandó edzés, ingerek és a kognitív funkciók erősítése. Fontosak a különféle kognitív gyakorlatok és az új kihívásokra való nyitottság, a nyelvtanulás, a keresztrejtvény megoldása, a társas interakció, azaz az állandó agyi stimuláció. Természetesen az általános megelőzés magában foglalja a megfelelő életmódot, az elegendő alvást, az éhezés és a stressz nélküli rendszeres táplálékfelvételt, de a regenerálódást is, vagyis a testmozgással kombinált relaxációt.
Segíthet a táplálék-kiegészítők vagy vitaminok használata is?
Számos, állatmodelleken alapuló vizsgálat szerint omega-3 zsírsavak, E-vitamin, D-vitamin (alacsony D-vitamin-szinttel rendelkező embereknél fokozott az Alzheimer-kór kockázata), diófélék és kiegyensúlyozott étrend, sok gyümölcs és a zöldségek megelőző és támogató hatással vannak a megismerésre. Az édes és nagyon nehéz ételek megnövekedett mennyisége elhízást okoz, amely a betegség egyik fő kockázati tényezője is. Természetesen, amint azt már említettem, fontos a stressz megszüntetése és az állandó társas interakció ápolása, vagyis "aktív időskor" megélése idősebb fizikai mozgással és mentális ingerekkel, mert bebizonyosodott, hogy az Alzheimer-kórt inkább az aktív és képzett emberek.