elemeket
absztrakt
A betegek 20% -a visszaesik az auto-SCT-t követő egy éven belül. 4 Kumar és mtsai., 5 többváltozós elemzésről számoltak be egy 494 betegből álló csoportban, amelyet többnyire hagyományos kemoterápiás indukcióval, majd auto-SCT-vel kezeltek, és amely azt mutatta, hogy a transzplantáció során csak a megnövekedett plazma sejtek jelölési indexe (> 1%), több mint egy kezelési rend az auto-SCT előtt és a CR elérésének elmulasztása az auto-SCT-t követő 12 hónapon belül előre jelezte a relapszust. Egy többváltozós elemzés során még a FISH szempontjából kiértékelt betegek egy kis csoportjában sem találtak összefüggést a kóros citogenetikával.
Kimutatták azt is, hogy az NA expozíció javíthatja a relapszus utáni túlélést.
Végpontok
A vizsgálat elsődleges célja az ER OS-re gyakorolt hatásának értékelése volt; és a másodlagos végpontok között szerepelt az ER lehetséges prediktív markereinek értékelése, ideértve a citogenetikai és szerológiai markereket, valamint a PFS arányát azoknál a betegeknél, akik NA által indukált kemoterápia után egyetlen auto-SCT-ben részesültek.
Statisztikai elemzések
Értékeltük az ER szerepét az operációs rendszerben, és összehasonlítottuk a csoportok közötti folyamatos változók különbségeit Mann - Whitney vagy Kruskal - Wallis tesztekkel. A Cox arányos veszély modelljét alkalmaztuk az OS lehetséges prognosztikai változóinak egyoldalú és többdimenziós elemzésére, miután időfüggő kovariánsok alkalmazásával megerősítettük az egyes változók arányosságát. Az egy- és többváltozós elemzésekben szereplő változók a következők voltak: életkor> 60 év, béta-2 mikroglobulin (β2M)> 460 μmol/L, laktát-dehidrogenáz> 350 NE/L, C-reaktív fehérje> 20 mg/l, albumin 200 μmol/L, az indukciós rend típusa, ER kategória, a PRVGPR elérése a 100. napon az auto-SCT után, és a magas kockázatú citogenetika, amelyet a t (4; 14), t (14; 16) és 17p deléció jelenléte határoz meg a FISH értékelése határozza meg. A Cox elemzést szekvenciális mintavételi módszerekkel végeztük. A túlélési görbéket a Kaplan-Meier módszerrel állítottuk össze és hasonlítottuk össze a log rank teszt segítségével. Minden elemzést az SPSS 20.0 szoftver (IBM Statistics, San Francisco, CA, USA) segítségével végeztünk. Valamennyi P érték kétoldali és statisztikailag szignifikáns volt, ha
( a ) OS a betegek egész csoportja számára, akiket új gyógyszereket kiváltó kemoterápiával kezeltek a Princess Margaret Cancer Centerben 2002 és 2012 között. ) OS a korai relapszus (ER) jelenléte szerint egyetlen auto-SCT után. A medián OS szignifikánsan rövidebb volt az ER-ben szenvedő betegek csoportjában (20 hónap, szemben a 93 hónappal) (P = 0,001).
Teljes méretű kép
A medián OS szignifikánsan rövidebb volt az ER-ben szenvedő betegek csoportjában (20 hónap, 95% CI: 15, 56–24, 51 vs. 93 hónap, 95% CI: 75–111) (P = 0,001) (1b. Ábra) . Az ER-ben szenvedő betegeknél alacsonyabb volt a PRVGPR gyakorisága, hogy a nem ER-ben és mérsékelt OS-ben szenvedő betegek rövidebbek voltak azokban a betegek csoportjában, akik ER-vel érték el az VGPR-t, azokhoz képest, akik GVGPR-t értek el, de nem mutattak ER-t (medián OS 79, 3 hónap )., 95% CI: 64, 63–94, 1 vs. 38, 53 hónap, 95% CI: 18, 58-58, 38, P = 0, 013) (2. ábra). Összességében megfigyelhető volt a jobb OS-k tendenciája azoknál a betegeknél, akik a teljes betegek csoportjában (kevesebb mint 79 hónap) érték el az VGPR értéket, de nem voltak statisztikailag szignifikánsak (P = 0,0559) (3. ábra).
OS azoknál a betegeknél, akik> VGPR-t érnek el jelenlétükkel vagy ER nélkül, egyetlen auto-SCT után. Az OS mediánja rövidebb volt azon betegek csoportjában, akik GVGPR-t értek el ER-vel, összehasonlítva azokéval, akik GVGPR-t értek el, de akik nem mutattak ER-t (79,3 hónap vs. 38,53 hónap, P = 0,013).
Teljes méretű kép
OS és a VGPR-nél magasabb érték elérése MM-betegeknél, akik egy auto-SCT-n estek át, akik új ágensek által kiváltott kemoterápiában részesültek, függetlenül az ER-től. Azoknál a betegeknél, akik a teljes betegcsoportban (kevesebb mint 79 hónap) érték el a.
Teljes méretű kép
Ezenkívül a medián OS nem valósult meg a PI-vel kezelt csoportban (átlag 78, 12 hónap, 95% CI: 67, 5-88, 6), összehasonlítva a 77 hónapos átlagos OS-vel (95% CI: 59, 2 -95, 2) immunmoduláló módszerrel kezelt csoport esetében. gyógyszerindukció (P = 0, 16).
Ezen túlmenően az OS mediánja rövidebb volt azoknál a betegeknél, akiknek β2M> 460 μmol/l, 39 hónap (95% CI: 16, 1–62, 2), szemben a 93,4 hónappal (95% CI: 63, 8–122, 9) (P = 0, 0001) alacsonyabb diagnosztikai értékű betegeknél (4. ábra).
OS a β2M szint szerint. A medián OS rövidebb volt azoknál a betegeknél, akiknél a β2M> 460 μmol/L volt, 39 hónap, szemben a diagnózisban alacsonyabb értékű betegeknél a 93,4 hónappal (P = 0, 0001).
Teljes méretű kép
Többdimenziós elemzés
A prognosztikai változókat szignifikancia szempontjából megvizsgáltuk az egyadagos vizsgálatokban, beleértve: életkor, legjobb válasz az indukciós kemoterápiára, a legjobb válasz a 100. napon az auto-SCT után, indukciós séma, β2M, Hb, kreatinin, albumin, laktát-dehidrogenáz, C-reaktív fehérje és ER utáni automatikus SCT. Jelentős számú betegben (n = 42), akiket a kezelés megkezdése után riasztottak, a β2M-et kihagyták a diagnózis felállításakor, ezért mindegyiknél feljegyezték a bemutatásra kerülő értéket, hogy elkerüljék a β2M torzítást a diagnózis során. elemzés. A többváltozós elemzés az ER, valamint a β2M> 460 μmol/L jelenlétét mutatta egyedülálló független prognosztikai tényezőként az OS számára (P = 0,001 és P = 0,003). A FISH által kimutatott citogenetikai rendellenességek 184 esetből 78-ban voltak elérhetőek, és 27 ER-ben szenvedő betegből 1 és 0/48 nem ER-ben szenvedő betegből csak 1 mutatott magas kockázatú tüneteket (p53, t (4; 14) és t törlése. (14; 16)) (P = 0, 5) (3. táblázat).
Asztal teljes méretben
vita
Az elmúlt évtizedben a NA kezelésének bevezetése az MM kezelésére jelentősen javította a klinikai eredményeket, beleértve a válasz arányát és az OS-t. 11, 12 Mindazonáltal nem minden beteg reagál ezekre az új gyógyszerekre, ráadásul néhány beteg a korábbi válaszeredményektől függetlenül gyorsan visszaesik, ami arra utal, hogy az ilyen agresszív myeloma klónokban bizonyos biológiai rezisztencia mechanizmusok jelennek meg. Ezenkívül azonosították az elsődleges MM-ben lévő progenitor szervezet létezését, amely összefoglalja a B-sejtek és a plazmasejtek érési szakaszait, és amely hozzájárul a myeloma relapszusban szenvedő betegek klinikai ellenállásához. 13., 14. Leung-Hagesteijn et al. A 13. nemrégiben kimutatták, hogy az MM sejtek bortezomib rezisztenciát kapnak a terminális plazma sejtek érése iránti elkötelezettség révén, míg mások azt találták, hogy ez a rezisztencia összefüggésben lehet a plazmakitikus differenciációval. 15
Azonban a NA használatát az indukciós fázisban, majd az auto-SCT-t a válasz minőségének javulásával társították, mivel a betegek nagyobb száma érte el a VGPR-t vagy annál jobbat, ami viszont az OS és a PFS szempontjából nagy előny.
A citogenetikai jellemzők, például a t (4; 14), t (14; 16) és a p53 rendellenességek erős prognosztikai értéke miatt az auto-SCT utáni eredményen az ER-t prognosztikai tényezőként vizsgáltuk ezen változók összefüggésében. adataink. A 27 ER-es eset közül csak egy és a nem-ER csoportból egyik sem mutatott magas kockázatú citogenetikát FISH-analízissel. Sajnos hiányoznak az 1p deléció és az 1q amplifikáció eredményei, amelyeket a közelmúltban a genetikai progresszió tényezőjeként azonosítottak. Vizsgálatunkban a tanulmány egyik korlátja a teljes genetikai elemzéssel járó esetek kis száma, ezért átfogóbb biológiai jellemzésre van szükség.
Ezenkívül többváltozós elemzést végeztek, és nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget a diagnózis vagy a transzplantáció kora, az M-fehérje szint, a plazma BM-sejt-százalék, a laktát-dehidrogenáz, a nem, a kreatinin, a csontelváltozások jelenléte, a nehézlánc-altípus vagy a szabad fény tekintetében láncszintek. Egyéb prognosztikai markerekről, például a plazmasejtek jelölési indexéről és az őssejtek betakarításakor keringő plazmasejtekről, az ER prediktoraként számoltak be a Mayo Clinic segítségével, hagyományos kemoterápiás körülmények között. Sajnos a plazma sejtek jelölési indexét nem használják széles körben a kevésbé vonzó technikai nehézségek miatt. Az őssejt-betakarítás idején nem kerestünk keringő plazmasejteket, de ezt meg kell vizsgálni az NA-korszakban, mivel az ilyen gyógyszereknek kitett betegek korábban mélyebb reakciókat szenvednek, mint a hagyományos kemoterápiával kezelt betegek. a múltban.,
A jelenlegi jelentés néhány más korlátja az, hogy képtelenek megvizsgálni a teljes (szigorú CR) válasz és a minimális maradvány betegség hatását, amely a rövidebb PFS-hez társulhat. Vizsgálatunk azonban új betekintést nyújt a különböző indukciós sémák közötti válasz változékonyságába és az auto-SCT hatásának a válasz javítására az auto-SCT utáni 100. napon.
Eredményeink alapján arra a következtetésre jutunk, hogy az auto-SCT utáni ER tűnik a MM prognosztikai fő változójának. Az auto-SCT után ER-ben szenvedő betegeket biológiailag jellemezni kell a prospektív vizsgálatok során, hogy jobban megértsék az adott entitással összefüggő rezisztencia mechanizmusát. Mivel az ER-ben szenvedő betegeknél alacsonyabb a VGPR aránya vagy magasabb, új generációs gyógyszereket (azaz pomalidomid, karfilzomib vagy monoklonális antitestek) és stratégiákat, például konszolidációt vagy fenntartást kell fontolóra venni, különösen magas tumorterhelésű betegeknél. A minimális maradványbetegséggel és a citogenetika szélesebb és mélyebb paneljével kapcsolatos tanulmányok segítenek azonosítani néhány olyan belső biológiai tényezőt, amelyek a válasz rossz fenntarthatóságával hozhatók összefüggésbe.
A szerző közleményei
A VHJ-Z és a VK kutatásokat végzett, adatokat gyűjtött, elemzett, értelmezett, statisztikai elemzéseket végzett és megírta a kéziratot. DER, ST, RT és CC pedig megtervezte a kutatást, elemezte és értelmezte az adatokat, és megírta a kéziratot.