elemeket
absztrakt
Az allergén immunterápia klinikai sikerével korreláló laboratóriumi biomarkerek hiányában a klinikai paraméterek, azaz az objektív gyógyszeres pontszámok, a szubjektív vizuális analóg pontszámok, valamint a perkután, kötőhártya és légúti allergén problémák aktuális módszerek a hatások meghatározására. allergén immunterápia. Ezen allergén provokációk közül az allergén indukáló kamrákban az aranystandard 16, 17, 18. A közelmúltban egy környezeti allergénnel rendelkező provokációs kamrát alkalmaztak egy HDM nyelv alatti tabletta klinikai hatékonyságának bizonyítására. 6 órás expozíció után a teljes orrtüneti pontszám volt az elsődleges végpont, a teljes szemtüneti pontszám és az összes tünet másodlagos végpontot regisztrált ebben a vizsgálatban. E klinikai vizsgálat mintáit ebben a vizsgálatban vizsgálták.
Ezért feltételeztük, hogy a sikeres allergén immunterápia semlegesítheti az allergén stimuláció eritrocitákra és neutrofilekre gyakorolt hatását, és korrelálhat a klinikai javulással. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy i) megerősítse a vérsejtek számának korábban megfigyelt változását egy másik allergénnel, a HDM-mel, a környezeti expozíciós kamrában, és ii) összehasonlítsa az eritrociták és granulociták laboratóriumi paramétereit HDM-expozíció előtt és után SLIT-vel kezelt AR alanyokban a placebóval szemben 15 .
az eredmény
A téma jellemzői
Asztal teljes méretben
Allergének és eritrociták kiváltása
Abszolút vörösvértestszám, hematokrit értékek (p
Érdekes módon az MCH és az MCHC változását is következetlen statisztikai szignifikanciával figyeltük meg az alcsoportelemzés során. Mivel az MCH és az MCHC a hemoglobin koncentrációtól és az eritrocita számtól (MCH) vagy a hematokrit (MCHC) függvényében számított laboratóriumi értékek, ezeket a megállapításokat az eritrocita szám és a hematokrit szignifikáns csökkenésének tulajdonítottuk a stabilabb hemoglobin szinthez képest.
Vizsgálatunkban a vörös és a vörösvérsejtek számában, a hemoglobinszintben és a hematokritban ismert, nemtől függő fiziológiai különbségen kívül a női és férfi alanyok között nem volt szignifikáns különbség. Bár hasonló tendenciákat találtunk az összes kezelési alcsoportban, a statisztikai szignifikancia nem mindig érhető el a férfi és a női alanyokra történő további felosztás után.
Végül csak az eozinofilek száma korrelált az egyének kezelési állapotával. Az allergén expozíciót követően a keringő eozinofil számok mindkét HDM SLIT csoportban változatlanok maradtak, de kissé csökkentek a placebo csoportban. Az eozinofilek véráramból történő toborzását, aktivált endotheliumon való letartóztatását és extravazálását írták le allergiás légúti betegségek esetén 23, 35. Az allergén immunterápia mechanizmusainak különféle magyarázata van. A T regs 36 és a B regs 37, mint immunmoduláló citokinek forrásai, az IL-10 és a TGFβ az allergiában fellépő Th2 citokin dominancia ellen hat, beleértve a Th2 citokin IL-5-t is. Az IL-5 az eozinofilek fontos aktivátora, és az orrnyálkahártyában hat, különösen a késői allergiás reakcióban 38. Amint azt a 39-es egérmodell nemrégiben bemutatta, a SLIT hozzájárulhat a Th2 általános torzulásához.
következtetés
Legjobb tudásunk szerint ez az első olyan vizsgálat, amely az allergiás stimuláció utáni perifériás vérsejtek számát vizsgálja AR-ban szenvedő betegeknél specifikus immunterápia után. Vizsgálatunk összességében azt mutatta, hogy (i) a keringő vörösvértestek száma jelentősen csökken a specifikus allergén expozíció után allergiás rhinitisben szenvedő alanyokban, feltehetően a leukotrién által kiváltott erythosis miatt; (ii) a leukocita szám, különösen a szegmentált neutrofilek, megnőnek az allergén stimuláció után, függetlenül a korábbi immunterápiától; (iii) a placebóval kezelt alanyoknak - feltehetően kompenzálónak - magasabb az eritrocita szintje, mint a betegeknél a hatékony SLIT-kezelés után, (iv) csak az eozinofil dinamika különbözött az immunterápiában részesülő és a placebót kapó alanyok között. Ezek a megfigyelések összhangban vannak az allergén stimuláció utáni vörösvérsejt-dinamikával kapcsolatos korábbi eredményeinkkel, és az eritrociták és a neutrofilek bevonását jelentik az akut allergiás reakcióban.
mód
elemeket
Ebben a monocentrikus betegségekkel végzett vizsgálatban egészséges egyéneknél (n = 77), akiknek kórtörténetében allergiás volt a HDM, a Bécsi Kihívások Kamarájában (VCC) végezték 15 .
A HDM (Der p, Der f vagy mindkettő) allergén érzékenységét specifikus IgE-felméréssel és a vizsgálat előtti bőrszúrás tesztelésével értékeltük. Valamennyi alany korábban részt vett egy randomizált, kettős-vak, farmakológiai vizsgálatban a HDM szublingvális immunterápiás tabletták dózisfüggő hatásosságáról 15, és vagy HDM szublingvális immunterápiát (MK) kapott alacsony dózisú (6 DU) vagy nagy dózisú (12 DU) szublingvális immunterápia. -8237 [Merck/ALK-Abelló]) összesen 24 hétig. Az ebben a vizsgálatban bemutatott adatokat 3-16 hónapos (⦰ 8, 4 hónap) önkénteseken értékelték az MK-8237 vizsgálat befejezését követően (24 hét SLIT és további 2 hét követés). (1. táblázat) A HDM-hez kapcsolódó allergén felhívásokat az "Österreichische Arbeitsgemeinschaft für Klinische Pharmakologie" (1811/2013) etikai bizottság hagyta jóvá, és az adatgyűjtésre 11/2014 és 10/2014 között került sor önkéntes alanyokkal, miután mindegyikük írásos beleegyezését megszerezte. résztvevő., A VCC-vel kapcsolatos összes vizsgálatot szigorúan a GCP-vel (Good Clinical Practice) összhangban végzik.
A felvétel kritériumai
18-65 éves kor
egészséges alanyok, kivéve az allergiás náthát és az időszakos vagy enyhe asztmát, amelyek nem igényelnek kezelést, és normális kiindulási tüdőfunkcióval társulnak (FEV1 ≥ 70% előre látható)
pozitív bőrszúrási teszt (szőrzet ≥ 3 mm, összehasonlítva a standard kontroll [sóoldattal]) és specifikus IgE (≥ 0,7 kU/l, radioallergoszorbens tesztosztály [RAST] ≥ 2) eredményei a Der pa/vagy Der f esetében az utolsó 12-ben. a vizsgálat kezdete
Kizárási kritériumok
orr rendellenességek (septum perforációja, polipok, rendellenességek)
megfázásos tünetek vagy akut felső légúti fertőzések 3 héten belül
aktív légúti betegség, az enyhe asztma kivételével, amely nem igényel kezelést
folyamatban lévő immunterápia és/vagy immunmoduláló gyógyszerek
beavatkozások
Allergén légúti kihívás
A Der p és a Der f teljes testének egyenlő részei (Allergon, Thermo Fisher Scientific, Ångelholm, Svédország) és a dermatophagoides ürülékkivonat kisebb része (Citeq Biologics, Groningen, Hollandia) (10: 10: 1) arányt) alkalmaztuk az allergének provokálására a provokációs kamrában. A keverékhez felhasznált allergén termékeket a megfelelő gyártók adták, beleértve az elemzési tanúsítványokat, és +2 és +10 ° C közötti hőmérsékleten (egész test) vagy -25 ° C-on (széklet) fagyasztva tárolták az eredeti csomagolásban. A légúti allergén fertőzést VCC-ben (54 m 3 zárt provokációs kamra) végeztük 6 egymást követő órán keresztül a fent leírtak szerint. (21) A levegőben lévő HDM allergén keverék koncentrációját monitoroztuk és állandó értéken tartottuk. Az allergiás tüneteket 15 percenként értékeltük, vagyis az orr tüneteinek összesített pontszámát (TNSS - tüsszögés, elzáródás, nátha és orrviszketés). Ezenkívül biztonsági okokból 30 percenként értékeltük a hordozó levegő térfogatát (aktív elülső rhinomanometria) és 60 percenként a bronchiális légáramlás (spirometria) térfogatát.
Vérsejtgyűjtés
A vért közvetlenül a perifériás vénákból történő 6 órás allergén expozíció előtt és után vették, majd etilén-diamin-tetraecetsavval (EDTA) bevont csövekből vettek mintát. Az EDTA vérmintákat rövid ideig +2 ° C és +10 ° C között tároltuk, és elküldtük ISO 9001 tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumba (Labors.at, Bécs, Ausztria) a vérsejtek differenciálanalízise, valamint a hemoglobin [Hb] és a hematokrit [Hc meghatározása céljából. ].
Statisztikai analízis
Az adatokat ANOVA-val (korlátozott szigma-korlátozási paraméterezés) elemeztük három tényezővel: csoport (placebo, alacsony és magas dózis) és a nemek közötti különbség az alanyok között, valamint az egyénen belüli faktor a provokációs dózis előtt/után. A placebóval való összehasonlítást lineáris kontrasztok alkalmazásával végeztük. A szermaradványok normalitását Kolmogorov-Smirnov tesztekkel teszteltük Lilliefors korrekcióval. A variációk homogenitását Levene tesztjeivel teszteltük. Arcsin transzformációt alkalmaztunk a fehérvérsejtek relatív számához. Valamennyi statisztikai teszt esetében p