A legtöbb gyógyszernek, amely átfogó hatást gyakorol a testre, különféle folyamatokon kell keresztülmennie, amelyek magukban foglalják a vérbe történő felszívódást, a véráramon keresztül a célszövetekbe történő transzportot és a szervezetből történő eltávolítást. A közvetlenül a véráramba adott gyógyszerek természetesen kihagyják az abszorpciós fázist, és ezért a leggyorsabb hatással bírnak, miközben elkerülik az interakciókat a felszívódás szintjén.
Ebben a cikkben a kábítószer-kölcsönhatás (a továbbiakban: kölcsönhatás) elveire fogok összpontosítani, amikor azok a testen keresztül haladnak. Mint fent említettük, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat a gyógyszer különböző szintjein ismerjük, és kölcsönhatásokra osztjuk őket:
- farmakokinetikai (a gyógyszer mozgása és átalakulása a testben)
- a felszívódás szintjén
- az elosztás szintjén
- elimináció szintjén (a hatás megszűnése és a szervezetből való eltávolítás)
- farmakodinamikai (a gyógyszer hatása a célszervre vagy szövetre)
- kompetitív
- nem versenyképes
Interakciók az abszorpció szintjén
Az egyes gyógyszerek általános felhasználásra gyakorolt hatása szempontjából fontos, hogy behatoljon a véráramba. A gyógyszernek át kell mennie az emésztőrendszeren, ahol befolyásolhatja a gyomor tartalmának savassága, a gyomorban lévő étel tartalma vagy az emésztőrendszer mozgásának sebessége.
Át kell mennie az emésztőrendszer falán, vagyis a biológiai membránokon is a véráramba. Ez a folyamat több mechanizmus útján megy végbe, legyen szó passzív diffúzióról - a koncentrációk gradiensén, az aktív transzporton vagy a nagy molekulák pinocitózisán alapul.
A gyomor savassága fontos szerepet játszik különösen az akut fertőzésekben általánosan alkalmazott penicillin antibiotikumok lebontásában, ezért a gyomortartalom savasságát növelő anyagok (beleértve az étrendet is) csökkentik az ilyen típusú antibiotikumok hatását. Ezért a penicillint és részben a cefalosporin antibiotikumokat éhgyomorra kell bevenni.
Az emésztőrendszer mozgása (mobilitása) fontos szerepet játszhat, különösen az emésztőrendszer fokozott mozgása esetén, ahol a nehezen felszívódó anyagok a gyorsulás miatt nem képesek elég gyorsan és elegendő mennyiségben bejutni a keringésbe. mozgalom. Ez vonatkozik azokra az anyagokra is, amelyek az enterohepatikus ciklust használják, pl. kombinált fogamzásgátlók. Azok a gyógyszerek, amelyek az anyagokat speciálisan megtervezik, azaz prokinetikát (leggyakrabban itopridot) és hashajtót (hashajtót). Ezért akut hasmenés esetén és kombinált fogamzásgátlás esetén legalább 7 napig ajánlott alternatív fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha hasmenés jelentkezik a legutóbbi 7 aktív tabletta során (azaz nem placebótabletta, amely néhány fogamzásgátlót tartalmaz), akkor a szedés után azonnal új csomagot lehet kezdeni (vagy elhagyható a hatóanyag nélküli tabletta). Ugyanez a szabály vonatkozik széles spektrumú antibiotikumok és kombinált fogamzásgátlók egyidejű alkalmazására is. Mivel a széles spektrumú antibiotikumok elnyomják a bél természetes bakteriális mikroflóráját, amely elengedhetetlen az ösztrogén alapú hormonális készítmények aktiválásához, csökkenhet a fogamzásgátló hatás.
Terjesztési szintű interakciók
Miután a gyógyszer bejutott a véráramba, el kell szállítani a hatás helyére. A beadott gyógyszerek túlnyomó többsége kisebb-nagyobb mértékben kötődik a plazmafehérjékhez - az albuminokhoz és a globulinokhoz -, és a kötött és a megkötetlen gyógyszerek aránya állandó. Ha a gyógyszer magában a vérben van, annak hatása kiszámítható. Ha azonban a fehérjéhez való kötődése magas (jellemzően több mint 99%), akkor egy másik gyógyszer hozzáadása, amely nagyobb affinitással (kötődési képességgel) rendelkezik a vérfehérjék iránt, vagy sokkal nagyobb dózisban kerül beadásra, kiszoríthatja az első gyógyszert, így több kötetlen gyógyszer kapható, gyógyszerek a vérben. Mivel csak a meg nem kötött gyógyszer képes átjutni a hatás helyére, a gyógyszer hatása nagymértékben fokozható. Ez a szulfonilkarbamid-származékokra vonatkozik - az antidiabetikumok (cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek) egyik alapvető csoportjára, ahol a nem szteroid gyulladáscsökkentők (ibuprofén, acetilszalicilsav) egyidejű alkalmazása hipoglikémiához (alacsony cukortartalom) vezethet, amely a cukorbetegség kezelésének legféltettebb szövődménye.
Az ellenkező probléma a warfarinnal (a "vér hígítására" szolgáló gyógyszerrel) van, ahol a szabad frakció növelése a plazmafehérjékből való kiszorításával csökkenti annak hatását, mert jobban ki van téve a máj lebomlásának.
Elimináció az elimináció szintjén
A gyógyszer eliminációja alatt inaktív anyagokká történő metabolizmusát és a vérből történő eltávolítását értjük. Ezen a szinten az interakciók nagyon gyakoriak és potenciálisan súlyosak, mivel a szervezetben több mechanizmust alkalmaznak a gyógyszerek semlegesítésére, amelyek többé-kevésbé univerzálisak.
A legtöbb gyógyszer lebomlik a májban, csak kis százalék választódik ki változatlan formában. Az oxidatív rendszerek által metabolizált gyógyszerek, amelyeket együttesen citokróm P450-nek hívnak, rendelkeznek a legnagyobb interakciós potenciállal. A citokrómáknak több típusa létezik, és a gyógyszerek gátolhatják őket (lassíthatják az anyagcserét) vagy felgyorsíthatják a gyógyszer lebomlását a citokróm szintézis aktiválásával. Az azonos típusú citokróm által metabolizált és általában a legnagyobb kölcsönhatásra számot tartó gyógyszerek az antiepileptikumok (barbiturátok, fenitoin, lamotrigin), makrolid antibiotikumok (eritromicin, klaritromicin), sztatinok, gombaellenes szerek, gombaellenes szerek, vírusellenes szerek (különösen HIV és hepatitis ellen) ), hanem olyan ételek is, mint a grapefruit juice vagy a gyógynövények, pl Orbáncfű és még sok más. Az interakciók értékeléséhez mélyebb ismeretekre van szükség a gyógyszer-anyagcserével kapcsolatban, ezért célszerű (nem csak) konzultálni ezekkel a gyógyszercsoportokkal egy gyógyszerésszel, ahol a legmélyebb ismeretek és esetleg információforrások vannak ebben a kérdésben. elvárt.
Az elimináció másik lépése a salakanyagok eltávolítása. Vízben oldódó anyagok esetében ez a vesékben fordul elő, és meg kell jegyezni, hogy az anyagcsere célja olyan anyag előállítása, amely jobban oldódik vízben, mint az alap gyógyszer. Ha nem lehet elegendően hidrofil anyagot képezni, a salakanyag az epével választódik ki. Ezen a szinten a közvetett kölcsönhatások a leggyakoribbak a glomeruláris szűrés és ezáltal a salakanyagok eltávolításának csökkentésével, vagy bizonyos gyógyszerek (általában nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy ACE-gátlók) vesebetegségének csökkentésével, vagy vesebetegséggel (leggyakrabban). cukorbetegség bonyolítja) .a gyógyszerek anyagai és metabolitjai. Ezekben az esetekben előnyös, ha a hatóanyag zsíroldékony termékké bomlik le, mivel a vesebetegségnél szükség van a dózis csökkentésére, ill. a vesék szűrőkapacitását csökkentő gyógyszerek szedésekor.
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Farmakodinamikai interakció alatt a gyógyszerek kölcsönhatását értjük elsődleges hatásuk helyén. Ez a kölcsönhatás a vérnyomáscsökkentőknél a leggyakoribb, mivel közülük sok az autonóm idegrendszer receptorain hat, és nemcsak a szív- és érrendszerben, hanem a test más részein is megtalálható. Ezért nem megfelelő például a béta-blokkolók alkalmazása asztmásokban a vérnyomás szabályozásában, mivel azok asztmás rohamot válthatnak ki, miközben csökkentik a bronchiális asztma hosszú távú kezelésére, valamint az akut kezelésre használt inhalációs béta2-szimpatomimetikumok hatékonyságát. . Ez különösen igaz a béta-blokkolókra, amelyek nem javítják a kardioszelektivitást (kizárólag a szívre hatnak), de ez soha nem abszolút. Figyelmet kell fordítani a szemcseppekre is, amelyeket gyakran az intraokuláris nyomás csökkentésére használnak, amelyek közül a timolol, amely a nem szelektív béta-blokkolók közé tartozik, különösen problémás.
A magas vérnyomású gyógyszerek legtöbb kombinációjának potencírozó hatása van, ami természetesen várható. A probléma akkor merül fel, amikor a tamszulozint vagy a tamszulozint bevonják a jóindulatú prosztata hiperplázia (jóindulatú megnagyobbodás) kezelésébe. rokon gyógyszerek. A tamszulozin az alfa-receptorok blokkolója, amelyek a prosztatán kívüli ereken helyezkednek el, és blokkolásuk csökkenti a vérnyomást. Ezért az óvatosság vagy más gyógyszerek adagjának módosítása fontos a magas vérnyomás kombinált kezelésében.
Egy másik nagyon gyakori probléma a warfarin kombinációja a leveles zöldségek fogyasztásával, ill. K. vitamin. A K-vitamin a véralvadási faktorok termeléséhez szükséges, és a warfarin az antagonistája (ellentétes hatású anyag). Ezért elengedhetetlen, hogy a warfarin szedésekor ne változtasson étkezési szokásain, és ne vegyen be K-vitamin-kiegészítőket sem.
Ezt a cikket az interakciók alapelveinek rövid összefoglalójának szánták, a részletesebb információk megszerzése érdekében át kell térni a jelenlegi farmakológiai tankönyvekre vagy a gyógyszerkölcsönhatásokról szóló egyedi monográfiákra. Az interakciók értékelésekor nemcsak a mechanizmus ismerete, hanem a klinikai hatás befolyásolásának mértékének meghatározása is fontos, és ez sokkal nehezebb, mint az interakciók elméleti lehetőségének ismerete. Ezért, ha nem biztos az előírt gyógyszerek megfelelő kombinációjában, mindig forduljon szakemberhez, aki gyógyszerész.